Introducción

El régimen de inducción de la ovulación, el régimen programado y el régimen natural son los tres regímenes disponibles para la preparación endometrial en la transferencia de embriones congelados-descongelados (FET, por sus siglas en inglés). En general, las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) son seleccionadas para someterse a un régimen de inducción de la ovulación o a un régimen programado para la preparación endometrial en la FET durante el tratamiento de reproducción asistida, ya que suelen experimentar menstruaciones irregulares o trastornos de la ovulación. El régimen programado permite una programación flexible de la transferencia de embriones, pero, si se confirma el embarazo, se requiere el uso a largo plazo de estrógenos exógenos y mayores dosis de soporte lúteo durante al menos 2 meses. El régimen de inducción de la ovulación utiliza medicamentos como letrozol, clomifeno y gonadotropina menopáusica humana para preparar el endometrio. El momento de la transferencia embrionaria puede no ser tan flexible, pero solo necesita una dosis más baja de soporte lúteo exógeno. La elección de uno de estos regímenes es difícil en mujeres con SOP. El letrozol es un inhibidor de la aromatasa altamente específico de tercera generación que disminuye la concentración de estrógeno en la sangre al bloquear la conversión de testosterona en estrógeno. Esto alivia la retroalimentación negativa en la glándula pituitaria y el cerebro. Sustancialmente, se estimula la glándula pituitaria para que secrete la hormona estimulante del folículo que promueve el desarrollo del folículo. En los últimos años, el letrozol se ha convertido en el fármaco de elección para la inducción de la ovulación en la FET debido a su efecto monoovulatorio y a su corta vida media de unas 48 horas. Estudios recientes han demostrado que el régimen de ovulación con letrozol puede mejorar los resultados del embarazo de la FET en mujeres con SOP en comparación con el régimen programado. Sin embargo, la mayoría de estos estudios son retrospectivos y se necesitan estudios prospectivos, ya que la evidencia desde la perspectiva del estudio es insuficiente.

Este es el protocolo de estudio de un ensayo clínico que compara la eficacia y la seguridad del régimen de ovulación con letrozol con el régimen programado en mujeres con SOP sometidas a FET.

Métodos

Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto para evaluar si el régimen de ovulación de letrozol para la preparación endometrial para la FET puede mejorar la tasa de embarazo clínico en pacientes con SOP en comparación con el régimen programado. Los pacientes se reclutan en seis hospitales de China. Los criterios de inclusión son mujeres menores de 38 años diagnosticadas de SOP según los criterios de Rotterdam y embriones congelados del primer o el segundo ciclo o ambos de recuperación de ovocitos. Las pacientes serán aleatorizadas en proporción 1:1 al grupo de régimen de ovulación con letrozol o al grupo de régimen programado en el ciclo de FET, y se hará un seguimiento y análisis de sus resultados durante el embarazo y perinatal durante este ciclo. Se planea reclutar a 158 mujeres y que cada grupo tenga al menos 66 participantes. Para minimizar la pérdida de seguimiento, se optimizará las estrategias de seguimiento, incluido recordatorios por mensaje de texto a los teléfonos móviles de los pacientes el día antes de las citas programadas, reducir el número de visitas a la clínica si es posible y la revisión periódica de los pacientes con citas pérdidas para permitir el contacto y la intervención tempranos. Se realizará examen físico y una ecografía transvaginal. La histeroscopia diagnóstica se realiza en pacientes que se sospecha que tienen una cavidad uterina anormal después de una ecografía. Se registrarán las hormonas sexuales basales séricas, las hormonas anti müllerianas, los niveles de glucosa y lípidos, y la función renal y hepática analizada en el último semestre. Dentro de los 5 días posteriores al ciclo menstrual, las mujeres en el grupo de ovulación de letrozol recibirán 2.5 o 5.0 mg de letrozol cada día durante 5 días. Alrededor del día 12 de la menstruación, se llevarán a cabo los niveles de hormonas séricas y el control ecográfico. Si no hay un folículo dominante, se usarán inyecciones de gonadotropina menopáusica humana para promover el crecimiento del folículo. Dentro de los 3 días posteriores a la menstruación, las mujeres en el grupo de régimen programado tomarán 4 a 8 mg de valerato de estradiol al día. Después de 10 días, se utilizará una ecografía para determinar el grosor del endometrio y se medirán las hormonas sexuales séricas. Un médico experimentado llevará a cabo la transferencia embrionaria. El momento de la transferencia de los embriones congelados se determina en función del momento de la ovulación. El resultado primario es la tasa de embarazo clínico, definida como la relación entre el número de embarazos clínicos (saco intrauterino de gestación) y el número de pacientes que recibieron transferencia embrionaria. Los eventos adversos se definen como cualquier problema médico adverso que surja durante el período de investigación, independientemente de su conexión con la intervención.

Discusión

Los resultados de este estudio proporcionarán evidencias sólidas de si el régimen de ovulación con letrozol para la preparación endometrial podría mejorar los resultados del embarazo en mujeres con SOP sometidas a FET.