Introducción

En función de los resultados de los estudios de fase III Sotagliflozin on Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Post Worsening Heart Failure (SOLOIST-WHF) y Sotagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes (SCORED), la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos aprobó el uso de sotagliflozina, el primer inhibidor dual de los transportadores de sodio y glucosa 1 y 2 (sodium-glucose co-transporter [SGLT]) para pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección (FE) preservada y FE reducida. La sotagliflozina se aprobó con el objetivo de reducir la mortalidad por causas cardiovasculares, las internaciones por IC, y las consultas de urgencia en adultos con IC, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica u otros factores de riesgo cardiovascular. La IC es la principal causa de morbilidad y mortalidad; es un síndrome complejo y progresivo de disfunción del ventrículo izquierdo. La FE del ventrículo izquierdo define la función sistólica; la FE normal es de más del 50%. Los inhibidores de SGLT-2 o gliflozinas difieren en términos de la inhibición relativa de los receptores de tipo 1 y 2. Los inhibidores de SGLT-2 se crearon para disminuir los niveles de la glucosa en sangre, pero posteriormente se comprobó que también se asocian con evolución favorable en términos de la internación. Los receptores para SGLT-2 y SGLT-1 intervienen en el 90% y 10%, respectivamente, de la reabsorción de glucosa en los túbulos renales proximales, de modo que su inhibición se asocia con aumento de la excreción de glucosa. Los receptores para SGLT-1 se expresan ampliamente en los tejidos, fundamentalmente en el colon y en el músculo esquelético y cardíaco, mientras que los receptores SGLT-2 se expresan casi con exclusividad en los riñones. Hasta junio de 2023, 13 estudios a gran escala con más de 90 000 participantes, incluidos el Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients (EMPA-REG OUTCOME) y el Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure (DAPA-HF), analizaron los efectos de los inhibidores de SGLT-2 en pacientes con diabetes tipo 2, IC y enfermedad renal. Si bien en 12 estudios se refirieron reducciones de la internación por IC, solo estos dos ensayos revelaron una reducción significativa de la mortalidad por causas cardiovasculares. La sotagliflozina es un nuevo fármaco antidiabético que ejerce inhibición dual sobre los receptores de SGLT-1 y SGLT-2. Los estudios EMPEROR y DAPA-HF sugirieron beneficios cardiovasculares en asociación con el uso de inhibidores de SGLT-2. En los dos ensayos se incluyeron pacientes con IC y FE reducida, de manera independiente de la presencia o ausencia de diabetes. Los hallazgos de estos dos estudios indicaron un riesgo reducido de internación por IC y de muerte por causas cardiovasculares, en pacientes con IC clínicamente estable. El objetivo de la presente revisión sistemática, con la inclusión de estudios más recientes (SOLOIST-WHF y SCORED para sotagliflozina) fue comparar los índices de mortalidad por causas cardiovasculares entre sotagliflozina y dapagliflozina. Los objetivos secundarios consistieron en las diferencias en los índices de internación por IC y de internaciones de urgencia por IC.

Métodos

Para la revisión sistemática se siguieron las pautas Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Los artículos se identificaron a partir de búsquedas bibliográficas en PubMed, MEDLINE, PubMed Central, Google Scholar, Embase y la Cochrane Library. Se consideraron ensayos clínicos controlados y aleatorizados, revisiones sistemáticas y metanálisis publicados en inglés en los últimos 10 años y realizados con sujetos de 18 años o más.

Resultados y conclusión

Para la revisión sistemática se analizaron 11 estudios. Se observó que el inicio oportuno del tratamiento con sotagliflozina, en pacientes con IC, se asocia con reducción significativa de la mortalidad por causas cardiovasculares, de los índices de internación y de los índices de consultas de urgencia por IC. Los ensayos con dapagliflozina indican mayor reducción de la mortalidad en asociación con la mayor carga sintomática inicial. La sotagliflozina se asoció con aumento del número de días durante los cuales los pacientes no estuvieron internados, un nuevo parámetro de valoración que sería particularmente útil para los estudios en los cuales se analizan los efectos de distintos fármacos en pacientes con IC. Sin embargo, debido a que no se identificaron artículos de eficacia comparada se requieren más estudios a gran escala en los que se comparen directamente los efectos de estos dos fármacos, sobre todo en términos de la mortalidad y la calidad de vida. También deberán realizarse nuevos ensayos para conocer con precisión los beneficios de la sotagliflozina en pacientes con diabetes tipo 1 con bajas tasas de filtración glomerular.