Introducción

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) surgida en China a finales de 2019 ha creado una crisis sanitaria mundial. El agente etiológico de esta enfermedad es el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés). El zinc juega un papel central en el mantenimiento de la función y la integridad del sistema inmunológico. La suplementación con zinc se ha considerado una terapia potencial para la COVID-19. La actividad del zinc contra patógenos infecciosos se ha demostrado en diversas especies virales. Sin embargo, hay poca información disponible sobre el papel y el efecto del zinc en la COVID-19. 

El objetivo del presente estudio fue examinar la eficacia del zinc para reducir la mortalidad a los 30 días y la necesidad de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en pacientes adultos con COVID-19.

Métodos

Se realizó un ensayo multicéntrico prospectivo, aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo en Túnez del 15 de febrero de 2022 al 4 de mayo de 2022.

Los pacientes mayores de 18 años con COVID-19 confirmado por laboratorio y que no presentaban insuficiencia orgánica terminal fueron aleatorizados en partes iguales para recibir a zinc oral (25 mg de zinc elemental) o placebo equivalente durante 15 días. Todos los pacientes recibieron tratamiento de sostén de acuerdo con las directrices nacionales. El tratamiento estándar incluyó corticoides, anticoagulación profiláctica, oxígeno suplementario y otros tratamientos según estuviese clínicamente indicado. Los coordinadores de investigación capacitados siguieron a los pacientes prospectivamente en el domicilio o en el hospital y documentaron el cumplimiento del tratamiento y los resultados del estudio. El criterio principal de valoración fue la tasa de mortalidad por COVID-19, la tasa de ingreso a la UCI y el resultado combinado dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. Los criterios secundarios incluyeron la duración de la estadía hospitalaria para los pacientes hospitalizados y la duración de los síntomas de COVID-19, la necesidad de hospitalización y la oxigenoterapia para pacientes ambulatorios. Los odds ratios (OR) se calcularon con intervalos de confianza del 95% (IC 95%). Todos los análisis se realizaron de acuerdo con el principio de intención de tratar, sin ajuste para comparaciones múltiples.

Resultados

Se incluyeron 470 pacientes en el análisis final por intención de tratar. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de zinc (231 pacientes) o al grupo placebo (239 pacientes). Un total de 190 pacientes (40.4%) eran ambulatorios y 280 pacientes (59.6%) estaban hospitalizados. La media de la duración entre el primer síntoma de COVID-19 y la inclusión en el estudio fue de 4.6 días. El promedio de edad de los pacientes fue de 54.2 años, el 53% eran varones y la media del índice de masa corporal fue de 27.3 kg/m². Las comorbilidades más frecuentes fueron hipertensión arterial (23.4%) y diabetes (19.4%). Aproximadamente el 20% de los pacientes tenían antecedentes de vacunación completa contra la COVID-19 (n: 94) y el 23% recibió al menos una dosis (n: 108). La astenia (56.4%), la tos (47%) y la fiebre (38.9%) fueron los signos más comunes en la presentación inicial. El 38.9% de los pacientes tenían una saturación de oxígeno inferior al 92%. El tratamiento adyuvante incluyó paracetamol (54.3%), esteroides (37.7%), anticoagulantes (48.3%) y oxígeno mediante mascarilla facial (42.9%). Los pacientes no recibieron ningún antiviral durante el ensayo. No hubo diferencias significativas en las características basales entre los dos grupos.

En total, se notificaron 37 muertes, 30 (81.1%) ocurrieron en la UCI y 7 (18.9%) fuera de la UCI. La mortalidad a los 30 días fue de 6.5% en el grupo de zinc y de 9.2% en el grupo de placebo (OR: 0.68; IC 95%: 0.34 a 1.35). Las tasas de ingreso a la UCI fueron, respectivamente, 5.2% y 11.3% (OR: 0.43; IC 95%: 0.21 a 0.87). El resultado combinado fue menor en el grupo de zinc que en comparación con el grupo de placebo (OR: 0.58; IC 95%: 0.33 a 0.99). Se observaron resultados similares en subgrupos preespecificados de pacientes de < 65 años, aquellos con comorbilidad y aquellos que necesitaron oxigenoterapia al inicio del estudio. La duración de la estadía hospitalaria fue más corta en el grupo de zinc que en el grupo de placebo (diferencia: 3.5 días; IC 95%: 2.76 a 4.23) en el grupo de pacientes hospitalizados; la duración de los síntomas de COVID-19 fue menor con el tratamiento con zinc que con placebo en pacientes ambulatorios (diferencia: 1.9 días; IC 95%: 0.62 a 2.6). No se observaron eventos adversos graves durante el estudio. Se informaron eventos adversos menores en 9 pacientes (3.9%) en el grupo de zinc y 17 pacientes (7.1%) en el grupo de placebo (OR: 0.52; IC 95%: 0.23 a 1,12); la mayoría de estos eran síntomas digestivos.

Conclusiones

Los resultados del presente ensayo demostraron que, en pacientes con COVID-19, el zinc oral puede disminuir la mortalidad a los 30 días y la tasa de ingreso a la UCI, así como acortar la duración de los síntomas.