Introducción

La cirrosis se asocia con desregulación inmunitaria y una respuesta más débil a diversas vacunas, incluidas las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés). Esto, combinado con el aumento de la prevalencia comunitaria de variantes de preocupación, puede reducir la eficacia de la vacuna entre los pacientes con cirrosis. Se desconoce si la administración de la tercera dosis mejorará la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 y ayudará a superar la hiporreactividad de la vacuna asociada con la cirrosis. Las vacunas BNT162b2 y ARNm-1273 son vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm). Ambas vacunas se aprobaron inicialmente bajo autorización de uso de emergencia.

El objetivo de la presente investigación fue comparar los resultados entre los pacientes con cirrosis que recibieron tres dosis de las vacunas BNT162b2 o ARNm-1273 con un grupo de control de pacientes con riesgo similar de infección que recibieron dos dosis.

Métodos

Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo de pacientes adultos con cirrosis que recibieron dos o tres dosis de una vacuna de ARNm contra la COVID-19 en la Veterans Health Administration. Los participantes que recibieron tres dosis de la vacuna (n = 13 041) se compararon por puntaje de propensión con 13 041 controles que recibieron dos dosis y estudiaron entre el 18 de julio de 2021 y el 11 de febrero de 2022, cuando B.1.617.2 (delta) y B. 1.1.529 (ómicron) fueron las variantes predominantes. Los resultados se agregaron como todos los casos con COVID-19, COVID-19 sintomática, con COVID-19 al menos moderada o COVID-19 grave o crítica. Todos los resultados se definieron sobre la base de la revisión de la historia clínica de cada participante con una prueba de laboratorio positiva para coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés). La gravedad de COVID-19 se definió utilizando las definiciones de la Organización Mundial de la Salud como COVID-19 asintomática, leve, moderada, grave o crítica. La muerte relacionada con COVID-19 se definió como la muerte por COVID-19 dentro de los 60 días posteriores a la primera prueba de laboratorio positiva para SARS-CoV-2. Entre las variables utilizadas para calcular los puntajes de propensión, se incluyó una coincidencia exacta en las variables de grupo de edad, sexo y el mes de administración de la segunda dosis de la vacuna de ARNm. Se estimaron las curvas de incidencia acumulada para los grupos de vacunas de tres y dos dosis. Los pacientes fueron censurados al morir o al final del estudio.

Resultados

La mediana de edad de la muestra emparejada por puntaje de propensión fue de 63.2 años. La cohorte era predominantemente masculina (96.6%) y de raza blanca (59.1%), sin embargo, una proporción significativa (23.6%) era de raza negra. La mediana del índice de masa corporal fue de 29.3 kg/m² y el 42% de la cohorte tenía cirrosis asociada con el alcohol. La vacuna ARNm-1273 se administró al 50.8% de la cohorte, mientras que la vacuna BNT162b2 se administró al 49.2% de los participantes. Ambos grupos estaban bien equilibrados después de la coincidencia de puntaje de propensión para todas las variables analizada y los valores de laboratorio, incluidos el recuento de plaquetas, la bilirrubina total y el índice internacional normalizado.

En total, 68 participantes tuvieron una prueba de laboratorio positiva para SARS-CoV-2 14 días o más después de recibir la tercera dosis o la tercera dosis asignada entre los controles. La incidencia de una prueba de laboratorio positiva para SARS-CoV-2 fue del 0.08 % (11 de 13 041) en el grupo de tres dosis, en comparación con el 0.44% en el grupo de dos dosis (57 de 13 041, p < 0.001). La recepción de la tercera dosis de una vacuna de ARNm contra la COVID-19 se asoció con una reducción del 80.7% en la COVID-19 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 39.2 a 89.1, p < 0.001), una reducción del 80.4% en la COVID-19 sintomática (IC 95%: 36.8 a 88.9, p < 0.0001), una reducción del 80% en COVID-19 moderada, grave o crítica (IC 95%: 34.5 a 87.6, p = 0.005), una reducción del 100% en la COVID-19 grave o crítica (IC 95%: 99.2 a 100.0, p = 0.01), y una reducción del 100% de las muertes relacionadas con la COVID-19 (IC 95%: 99.8 a 100.0, p = 0.007). La muerte relacionada con COVID-19 fue un evento raro en ambos grupos. La magnitud de la reducción en COVID-19 fue mayor con la tercera dosis de la vacuna BNT 162b2 que con la vacuna ARNm-1273 y entre los participantes con cirrosis compensada que con cirrosis descompensada.

Conclusiones

La administración de la tercera dosis de una vacuna de ARNm contra la COVID-19 se asoció con una reducción más significativa de la COVID-19 en pacientes con cirrosis que en la población general, lo que sugiere que la tercera dosis puede superar la hiporreactividad de la vacuna en esta población. Los pacientes con cirrosis que recibieron la tercera dosis de las vacunas BNT162b2 o ARNm-1273 demostraron un riesgo significativamente menor de COVID-19, COVID-19 sintomática, COVID-19 moderada, grave o crítica, y muerte relacionadas con COVID-19, en comparación con los participantes con cirrosis que recibieron solo dos dosis. Estos hallazgos respaldan la importancia de la administración de la tercera dosis de la vacuna de ARNm entre los pacientes con cirrosis.