Introducción

Los programas de vacunación contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) son una estrategia clave para controlar y minimizar el impacto de esta pandemia. En el Reino Unido se han utilizado principalmente tres vacunas, a saber: BNT162b2, ChAdOx1 nCoV-19 y ARNm-1273. La política actual de vacunación del Reino Unido es ofrecer dosis de refuerzo de vacuna contra la COVID-19 a personas con mayor riesgo de enfermarse gravemente por COVID-19, pero aún no está claro qué grupos de la población podrían beneficiarse más. Un estudio informó que la edad avanzada, la multimorbilidad, la hospitalización en las cuatro semanas previas a la vacunación, el trabajo en una ocupación de alto riesgo, ser residente de un hogar de ancianos, las carencias socioeconómicas, ser varón y ser exfumador aumentaron el riesgo de resultados graves de COVID-19 después de la primera dosis del esquema de vacunación primaria.

El objetivo de la presente investigación fue identificar los factores de riesgo de resultados graves de COVID-19 (es decir hospitalización o muerte relacionada con la COVID-19) en personas que han completado el calendario primario de vacunación contra la COVID-19 y recibido la primera dosis de refuerzo de la vacuna BNT162b2 o ARNm-1273.

Métodos

Se construyeron cohortes prospectivas en las cuatro naciones del Reino Unido mediante vínculos de atención primaria, pruebas de laboratorio, vacunación, hospitalización y datos de mortalidad de 30 millones de habitantes. Se incluyeron personas que recibieron dosis primarias de vacunas BNT162b2 o ChAdOx1 nCoV-19 en los análisis iniciales. Después se restringieron los análisis a aquellos que recibieron un refuerzo de BNT162b2 o ARNm-1273 y tuvieron un resultado grave de COVID-19 entre el 20 de diciembre de 2021 y el 28 de febrero de 2022 (cuando la variante ómicron era dominante). El criterio de valoración principal fueron los resultados graves de COVID-19, definidos como ingreso hospitalario o muerte relacionados con la COVID-19, 14 días o más después de completar el programa de vacunación primaria o después de la primera dosis de refuerzo. Se ajustaron modelos de regresión de Poisson dependientes del tiempo y calcularon razones de tasas ajustadas (RTa) e intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para las asociaciones entre los factores de riesgo y la hospitalización o muerte relacionadas con COVID-19. Los modelos se ajustaron por edad, sexo, comorbilidades e infección previa por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés). Se realizaron análisis estratificados por tipo de vacuna. Posteriormente se practicaron análisis agrupados en las naciones del Reino Unido mediante metanálisis de efectos fijos.

Resultados

Entre el 8 de diciembre de 2020 y el 28 de febrero de 2022, un total de 16 208 600 personas completaron el calendario de vacunación primaria y 13 836 390 personas recibieron una dosis de refuerzo. Entre el 20 de diciembre de 2021 y el 28 de febrero de 2022, 59 510 (0.4%) del grupo de la vacunación primaria y 26 100 (0.2%) de los que recibieron la dosis de refuerzo tuvieron resultados graves de COVID-19. Los factores de riesgo asociados con resultados graves de COVID-19 después de recibir una dosis de refuerzo fueron similares a los asociados con peores resultados después de completar el programa de vacunación primaria.

El riesgo de resultados graves de COVID-19 se redujo después de recibir la dosis de refuerzo (cambio de tasa: 8.8 eventos por 1000 años-persona a 7.6 eventos por 1000 años-persona).

Los adultos mayores (> 80 años frente a 18 a 49 años; CTa: 3.60, IC 95%: 3.45 a 3.75), aquellos con comorbilidades (más de cinco comorbilidades frente a ninguna comorbilidad; CTa: 9.51, IC 95: 9.07 a 9.97), ser varón (varón frente a mujer; CTa: 1.23, IC 95%: 1.20 a 1.26), y aquellos con ciertas afecciones de salud subyacentes, en particular, individuos que reciben inmunosupresores (sí frente a no; CTa: 5.80, IC 95%: 5.53 a 6.09), individuos con antecedentes de una afección neurológica rara (sí frente a no; CTa: 5.30, IC 95%: 4.90 a 5.74), e individuos con enfermedad renal crónica (enfermedad renal crónica estadio 5 frente a no; CTa: 3.71, IC 95%: 2.90 a 4.74) permanecieron con mayor riesgo de COVID-19 grave a pesar del refuerzo inicial. Las personas con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 tenían un menor riesgo de resultados graves de COVID-19 (infectadas más de nueve meses antes de la dosis de refuerzo frente a ninguna infección previa; CTa: 0.41, IC 95%: 0.29 a 0.58).

Conclusiones

Hasta donde se sabe, el presente es el primer estudio nacional que estima y caracteriza el riesgo de eventos graves de COVID-19 en la población del Reino Unido que ha recibido una dosis de refuerzo de la vacuna contra la COVID-19. Se observó que las personas adultas mayores, aquellas con multimorbilidad y aquellas con afecciones de salud subyacentes específicas, como inmunosuprimidos, afección neurológica rara y enfermedad renal crónica, siguen teniendo un mayor riesgo de hospitalización y muerte por COVID-19 después del refuerzo inicial de la vacuna y, por lo tanto, deben priorizarse para refuerzos adicionales. Los datos sugirieron una tasa más baja de resultados graves de COVID-19 en las personas que recibieron ARNm-1273 en comparación con las que recibieron BNT162b2. La infección previa por SARS-CoV-2 se asoció con un riesgo reducido de COVID-19 grave.