Introducción

Desde su aparición en diciembre de 2019, la pandemia de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2) es causa de importante morbilidad y mortalidad; nuevas variantes del virus se propagan rápidamente. Con una rapidez sin precedentes se generaron vacunas contra COVID-19.

La vacuna Ad26.COV2.S consiste en vector de adenovirus humano de tipo 26 sin capacidad de replicación (Ad26) que codifica para la proteína de la espiga de SARS-CoV-2 de longitud completa en estado de conformación prefusión. Otras vacunas con este vector, como la vacuna contra el Ébola, son seguras y se asocian con respuesta inmunológica sostenida. La vacuna Ad26.COV2.S indujo protección duradera, cuando se la utilizó a dosis bajas en los estudios preclínicos de desafío; los trabajos clínicos iniciales mostraron que la administración de una única dosis de 5 × 10¹⁰ partículas virales es segura y se asocia con respuesta inmune humoral y celular excelente. La vacuna Ad26.COV2.S puede almacenarse hasta 2 años en freezer estándar y hasta 3 meses en la heladera, características particularmente ventajosas en términos del transporte, el almacenamiento y la utilización en el contexto de la pandemia.

En la actualidad se lleva a cabo un estudio de fase III (ENSEMBLE) destinado a determinar la eficacia y la seguridad de la administración de una única dosis de la vacuna Ad26.COV2.S (de Johnson & Johnson®) de 5 × 10¹⁰ partículas virales para la prevención de COVID-19  y de la infección por SARS-CoV-2 en adultos. En la presente oportunidad se comunican los resultados del análisis preliminar de este estudio.

La investigación en marcha tiene un diseño aleatorizado, a doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de fase III y de 2 años; se lleva a cabo en Argentina, Brasil, Chile, Colombia, Méjico, Perú, Sudáfrica y los Estados Unidos. Un comité independiente monitoriza permanentemente la seguridad de la vacuna.

Las fases 1a y 2a se realizaron en paralelo con la inclusión de 2000 adultos de 18 a 59 años y de 60 años o más, respectivamente. Los voluntarios eran sujetos sanos, sin patologías preexistentes asociadas con riesgo aumentado de COVID-19.

El criterio principal de valoración fue la eficacia de la vacuna contra COVID-19 de gravedad moderada o COVID-19 grave o muy grave, desde 14 días como mínimo después de la aplicación de la vacuna y desde 28 días como mínimo después de la administración en sujetos de la población por protocolo, con antecedente de pruebas negativas para SARS-CoV-2. También se analizaron aspectos relacionados con la seguridad.

Resultados

La población por protocolo para el presente análisis preliminar abarcó 19 630 sujetos con resultados negativos en las pruebas para la detección de SARS-CoV-2, asignados a la aplicación de la vacuna Ad26.COV2.S y 19 691 sujetos asignados a placebo. La administración de la vacuna Ad26.COV2.S confirió protección contra COVID-19 grave y muy grave; la protección se observó a partir del día 14 después de la administración (116 casos en el grupo de la vacuna respecto de 348 casos en el grupo placebo, con una eficacia del 66.9%; intervalo de confianza ajustado del 95% [IC 95%]: 59.0 a 73.4) y desde, al menos, 28 días después de la vacunación (66 casos en comparación con 193 cases; eficacia del 66.1%; IC 95%: 55.0 a 74.8). 

La eficacia de la vacuna fue más alta en términos de la protección conferida contra COVID-19 grave y muy grave (76.7%; IC 95%: 54.6 a 89.1, para el inicio ≥ 14 días y de 85.4%; IC 95%: 54.2 a 96.9, para el período a partir de ≥ 28 días).

A pesar de la detección de la variante 20H/501Y.V2 en 86 de 91 casos en los que se realizó secuenciación genómica en Sudáfrica, la eficacia de la vacuna fue de 52.0% y 64.0% contra COVID-19 moderada a grave de inicio al menos 14 días después, y de inicio al menos 28 días después, respectivamente. La eficacia contra COVID-19 grave y muy grave fue de 73.1% y 81.7%, respectivamente.

Las reacciones adversas fueron más frecuentes en los sujetos asignados a la aplicación de la vacuna Ad26.COV2.S en comparación con placebo; los efectos adversos fueron en general leves a moderados y transitorios. La incidencia de efectos adversos graves fue similar en los dos grupos. Se registraron tres decesos en el grupo de la vacuna (ninguno relacionado con COVID-19) y 16 en el grupo placebo (5 en asociación con COVID-19).

Conclusión

Los resultados de la presente investigación demuestran que la administración de una única dosis de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19  por su sigla en inglés) Ad26.COV2.S protege contra COVID-19 sintomática y contra la infección asintomática por SARS-CoV-2. La vacuna también es eficaz para reducir el riesgo de enfermedad grave o mortal. La vacuna fue segura.