Expertos Invitados





DESCRIBEN LAS BASES GENETICAS DE LA CARCINOGENESIS DEL CANCER COLORRECTAL

(especial para SIIC © Derechos reservados)
En la evolución del CCR se han descrito diferentes vías genéticas, como las vías supresora, mutadora y epigenética, las cuales explican el origen genético del CCR.
munetonpena9.jpg Autor:
Carlos mario Muñetón peña
Columnista Experto de SIIC

Institución:
Universidad de Antioquia

Artículos publicados por Carlos mario Muñetón peña
Recepción del artículo
15 de Mayo, 2008 		Aprobación
17 de Septiembre, 2008
Primera edición
21 de Julio, 2009 		Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

DESCRIBEN LAS BASES GENETICAS DE LA CARCINOGENESIS DEL CANCER COLORRECTAL

Resumen
El cáncer colorrectal (CCR) es el resultado de la acumulación de diversas alteraciones genéticas en genes supresores de tumores, oncogenes y genes de reparación. Este tipo de cáncer tiene una alta morbimortalidad en países industrializados. El CCR es el modelo clásico de la base genética del cáncer, el cual es poligénico, y que sumado a factores ambientales como la dieta influye notoriamente en su evolución. Sin embargo, el CCR tiene un fuerte componente hereditario o familiar. En la evolución del CCR se han descrito diferentes vías genéticas, como las vías supresora, mutadora y epigenética, las cuales explican el origen genético del CCR. Los avances científicos han identificado múltiples genes relacionados con el CCR, lo que ha su vez ha permitido desarrollar nuevas técnicas genéticas para el tamizaje molecular no sólo en individuos con CCR, sino tambiénen aquellos que tienen un alto riego de presentar este tipo de cáncer. Las pruebas genéticas tienen gran utilidad en el diagnóstico, pronóstico y prevención del CCR. Recientes avances sugieren una nueva revisión de los mecanismos genéticos moleculares involucrados en el CCR. En esta revisión se describen las bases genéticas de la carcinogénesis del CCR (vía supresora, mutadora y epigenética), así como el papel de diversos genes asociados con la iniciación y progresión del CCR.

Palabras clave
cáncer colorrectal, HNPCC, inestabilidad genética, genes supresores de tumores, oncogenes, genes de reparación, aneuploidía


Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-6.91 páginas impresas en papel A4
Exclusivo para suscriptores/assinantes

GENETIC MECHANISMS OF COLORECTAL CANCER

Abstract
Colorectal cancer (CRC) arises from an accumulation of mutations in tumor suppressor genes, oncogenes and repair genes. CRC has a high morbidity and mortality in industrialized countries. CRC is a classical model for the genetic basis of cancer and regarded as a polygenic disorder which, together with environmental factors such as diet, contribute to their development. Nevertheless, CRC has a strong genetic component. Different genetic pathways of colorectal cancer have been described, such as suppressor, mutator and methylator pathways. New findings have identified many genes related to CRC that have helped to develop new techniques for molecular genetic screening in order to detect individuals at high risk of developing colorectal neoplasia. Genetic tests are extremely useful in the diagnosis, prognosis and prevention of CRC. Recent evidences suggest to perform a new review of the molecular genetic mechanisms involved in CRC. This review describes the genetic basis of colorectal carcinogenesis, as well as the role of several genes associated with the initiation and progression of colorectal cancer.

Key words
colorectal cancer, HNPCC, genetic instability, tumor suppressor genes, oncogenes, repair genes, aneuploidy

Clasificación en siicsalud
Artículos originales > Expertos de Iberoamérica >
página   www.siicsalud.com/des/expertocompleto.php/

Especialidades
Principal: Oncología
Relacionadas: Anatomía Patológica, Bioquímica, Diagnóstico por Laboratorio, Gastroenterología, Genética Humana, Geriatría, Medicina Interna



Comprar este artículo
Extensión: 6.91 páginas impresas en papel A4

file05.gif (1491 bytes) Artículos seleccionados para su compra



Enviar correspondencia a:
Carlos Mario Muñetón Peña, Universidad de Antioquia Facultad de Medicina Unidad de Genética Médica, Medellín, Colombia
Bibliografía del artículo

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer Statistics 2007. CA Cancer J Clin 57:43-66, 2007.
2. Benson AB. Epidemiology, disease progression, and economic burden of colorectal Cancer. J Manag Care Pharm 13(6 Suppl.C):S5-18, 2007.
3. Globocan 2002. www-depdb.iarc.fr/globocan/GLOBOframe.htm.
4. Montenegro Y, Ramírez A, Muñetón Peña CM, Isaza l, Ramírez J. Comportamiento del cáncer colorrectal en pacientes menores de cuarenta años del hospital universitario Hernando Moncaleano Perdomo de Neiva (HUHMP) y el Hospital Universitario San Vicente de Paúl de Medellín (HUSVP) entre 1980 y 2000. Rev Colomb Cir 17(1):10-14, 2002.
5. De la Chapelle A. Genetic predisposition to colorectal cancer. Nature 4:769-780, 2004.
6. Baglioni S, Genuardi M. Simple and complex genetics of colorectal cancer susceptibility. Am J Med Genet C Semin Med Genet 129(1):35-43, 2004.
7. Lynch T, De la Chapelle A. Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med 348(10):919-32, 2003.
8. Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 61:759-767, 1990.
9. Bodmer W. Cancer genetics: colorectal cancer as a model. J Hum Genet 51:391- 396, 2006.
10. Levin B. Molecular screening testing for colorectal cancer. Clin Cancer Res 12(17):5014-7, 2006.
11. Knudson AG. Mutation and cancer. Statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci USA 68:820-3, 1971.
12. Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 386(6625):623-7, 1997.
13. Rajagopalan H, Nowak MA, Vogelstein B, Lengauer C. The significance of unstable chromosomes in colorectal cancer. Nat Rev Cancer 3(9):695-701, 2003.
14. Montenegro Y, Ramírez A, Muñetón C. Cancer colo-rectal heredado. Rev Colomb Cir 17(1): 30-6, 2002.
15. Worthley DL, Whitehall VL, Spring KJ, Leggett BA. Colorectal carcinogenesis: road maps to cancer. World J Gastroenterol 13(28):3784-91, 2007.
16. Tang R, Rong C, Chih Wu M, Fan CW, Liu KW, Chen IS, Chien HT et al. Colorectal cancer without high microsatellite instability and chromosoma Instability- an alternative genetic pathway to human colorectal. Cancer Carcinogenesis 25 (5):841-846, 2004.
17. Samowitz WS, Slattery ML, Sweeney C, Herrick J, Wolff RK, Albertsen H. APC mutations and other genetic and epigenetic changes in colon cancer. Mol Cancer Res 5(2):165-70, 2007.
18. Kemp Z, Thirlwell C, Sieber O, Silver A, Tomlinson I. An update on the genetics of colorectal cancer. Hum Mol Genet 13:R177-85, 2004.
19. Cadigan KM, Liu YI. Wnt signaling complexity at the surface. J Cell Sci 119:395-402, 2006.
20. Michor F, Iwasa Y, Lengauer C, Nowak MA. Dynamics of colorectal cancer. Semin Cancer Biol 15(6):484-93, 2005.
21. Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, Oates JR, Clarke PA. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the multicenter "RASCAL" study. J Natl Cancer Inst 90(9):675-84, 1998.
22. Sidarnsky D, Tokino T, Hamilton SR, et al. Identification of ras oncogene mutations in the stood of patients with curable colorectal tumors. Science 256:102-5, 1992.
23. Woodford-Richens KL, Rowan AJ, Gorman P, Halford S, Bicknell DC, Wasan HS, Roylance RR, Bodmer WF, Tomlinson IP. SMAD4 mutations in colorectal cancer probably occur before chromosomal instability, but after divergence of the microsatellite instability pathway. Proc Natl Acad Sci USA 98(17):9719, 2001.
24. Bevan S, Woodford-Richens K, Rozen P, Eng C, Young J, Dunlop M, Neale K, Phillips R, Markie D, Rodriguez-Bigas M, Leggett B, Sheridan E, Hodgson S, Iwama T, Eccles D, Bodmer W, Houlston R, Tomlinson I. Screening SMAD1, SMAD2, SMAD3, and SMAD5 for germline mutations in juvenile polyposis syndrome. Gut 45(3):406-8, 1999.
25. Hedrick L, Cho KR, Fearon ER, Wu TC, Kinzler KW, Vogelstein B. The DCC gene product in cellular differentiation and colorectal tumorigenesis. Genes Dev 8(10):1174-83, 1994.
26. Tarafa G, Villanueva A, Farré L, Rodríguez J, Musulén E, Reyes G, Seminago R, Olmedo E, Paules AB, Peinado MA, Bachs O, Capellá G. DCC and SMAD4 alterations in human colorectal and pancreatic tumor dissemination. Oncogene 19(4):546-55, 2000.
27. Van Dyke T. p53 and tumor suppression. N Engl J Med 356(1):79-8, 2007.
28. Soussi T. p53 alterations in human cancer: more questions than answers. Oncogene 26(15):2145-56, 2007.
29. Iacopetta B. TP53 mutation in colorectal cancer. Hum Mutat 21(3):271-6, 2003.
30. Russo A, Bazan V, Iacopetta B, Kerr D, Soussi T, Gebbia N. TP53-CRC Collaborative Study Group. The TP53 colorectal cancer international collaborative study on the prognostic and predictive significance of p53 mutation: influence of tumor site, type of mutation, and adjuvant treatment. J Clin Oncol 23(30):7518-28, 2005.
31. Herrera JC, Vásquez G, Ramírez JL, Muñetón CM. Papel del gen TP53 en la oncogénesis. Salud UIS 26:(2) 88-99, 2004.
32. Aaltonen l, Peltomaki P, Mecklin J, Jarvinen H, Jass JR, Green JS, Lynch TJ, et al. Replication errors in benign and malignant tumors from hereditary nonpoliposis colorectal cancer patients. Cancer Res 54:1645-48, 1994.
33. PeltomakI P. Deficient DNA mismatch repair: a common etiologic factor for colon cancer. Hum Mol Genet 10(7):735-40, 2001.
34. Jass JR. Hereditary non-polyposis colorectal cancer: the rise and fall of a confusing term. World J Gastroenterol 12(31):4943-50, 2006.
35. Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, Sidransky D, Eshleman R, Burt RW, Meltzer SJ, Rodriguez-Bigas MA, Fodde R, Ranzani GH, Srivastava S. A national cancer institute workshop on microsatellite instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58:5248-5257, 1998.
36. Montenegro Y, Ramírez-Castro JL, Isaza LF, Bedoya G, Muñetón-Peña CM. Microsatellite instability among patients with colorectal cancer. Rev Med Chil 134(10):1221-9, 2006.
37. Wagner A, Barrows A, Wijnen JT, van der Klift H, Franken PF, Verkuijlen P, Nakagawa H, Geugien M, Jaghmohan-Changur S, et al. Molecular analysis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer in the United States: high mutation detection rate among clinically selected families and characterization of an American founder genomic deletion of the MSH2 gene. Am J Hum Genet 72(5):1088- 100, 2003.
38. Nyström-Lahti M, Kristo P, Nicolaides NC, Chang SY, Aaltonen LA, Moisio AL, Järvinen HJ, Mecklin JP, Kinzler KW, Vogelstein B, et al Founding mutations and Alu- mediated recombination in hereditary colon cancer. Nat Med 1(11):1203-6, 1995.
39. Issa JP. CpG island methylator phenotype in cancer. Nat Rev Cancer 4(12):988-93, 2004.
40. Wong JJ, Hawkins NJ, Ward RL. Colorectal cancer: a model for epigenetic tumorigenesis. Gut 56(1):140-8, 2007.
41. Samowitz WS, Albertsen H, Herrick J, Levin TR, Sweeney C, Murtaugh MA, Wolff RK, Slattery ML. Evaluation of a large, population-based sample supports a CpG island methylator phenotype in colon cancer. Gastroenterology 129(3):837-45, 2005.
42. Toyota M, Ho C, Ahuja N, Jair KW, Li Q, Ohe-Toyota M, Baylin SB, Issa JP. Identification of differentially methylated sequences in colorectal cancer by methylated CpG island amplification. Cancer Res 59(10):2307-12, 1999.
43. Weisenberger DJ, Siegmund KD, Campan M, Young J, Long TI, Faasse MA, Kang GH, Widschwendter M, Weener D, Buchanan D, Koh H, Simms L, Barker M, Leggett B, Levine J, Kim M, French AJ, Thibodeau SN, Jass J, Haile R, Laird PW. CpG island methylator phenotype underlies sporadic microsatellite instability and is tightly associated with BRAF mutation in colorectal cancer. Nat Genet 38(7):787-93, 2006.
44. Cunningham JM, Christensen ER, Tester DJ, Kim CY, Roche PC, Burgart LJ, Thibodeau SN. Hypermethylation of the hMLH1 promoter in colon cancer with microsatellite instability. Cancer Res 58(15):3455-60, 1998.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Está expresamente prohibida la redistribución y la redifusión de todo o parte de los contenidos de la Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC) S.A. sin previo y expreso consentimiento de SIIC.
ua31618
Inicio/Home

Copyright siicsalud © 1997-2024 ISSN siicsalud: 1667-9008