Resumen
Las vacunas inactivadas requieren agonistas inmunes (inmunopotenciadores o adyuvantes) para determinar el tipo de inmunidad inducida (Th1 o Th2) y promover la respuesta inmunológica. La caracterización de los receptores tipo toll (TLR) en la inmunidad natural y los componentes coestimulantes de la inmunidad adquirida posibilitó identificar nuevos agonistas, establecer las relaciones entre la estructura y la función y diseñar fármacos con mejores propiedades inmunomoduladoras. Debido a que los agonistas, además de afectar la inmunidad en el sentido Th1 o Th2, también pueden modificar la producción de linfocitos T citotóxicos (CTL), su selección es crítica para la efectividad de las vacunas. Aunque la síntesis de CTL constituye un objetivo para las vacunas, en donde la muerte de las células blanco por parte de los CTL es una meta en sí misma –como en las vacunas oncológicas–, en otras vacunas esto se complica en virtud de las exacerbaciones potenciales que pueden promover sobre enfermedades como la hepatitis y la de Alzheimer, en donde la producción de CTL debe evitarse. El descubrimiento de que los agonistas, al actuar sobre diferentes receptores, pueden aumentar sinérgicamente la inmunidad, ha abierto nuevas posibilidades para la síntesis de nuevas vacunas. El hecho de que algunos polisacáridos con modificaciones específicas –no reconocidos por los TLR– potencian la inmunidad Th1, contribuirá al descubrimiento de compuestos sin autoinmunidad asociada. La comprensión de los mecanismos inmunomoduladores de los agonistas también sustentará la utilización de estos agentes como tratamientos independientes.

Palabras clave
Inmunidad, vacunas, adyuvantes, agonistas, polisacáridos

Artículo completo
(castellano)
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Abstract
Inactivated vaccines, particularly sub-unit vaccines, require immune agonists (adjuvants or immunopotentioators) to determine the type of immunity (Th1 or Th2) and stimulate an effective immune response. Elucidation of the role of toll-like receptors (TLRs) in innate immunity as well as that of co-stimulatory compounds in adaptive immunity has facilitated the identification of new immunopotentiating agonists and to establish some structure/function relationships. This knowledge allows to structurally modify known compounds to improve their immunomodulatory properties as well as to synthesize new agonists. Immune agonists besides biasing immunity toward Th1 or Th2 type also affect CTL production. Stimulation of Th1 immunity with CTL production is relevant for some therapeutic vaccines where the killing of target cells by CTLs is desirable, e.g. cancer vaccines, whereas in other vaccines because of side-effects including disease exacerbation, e.g. hepatitis and Alzheimer’s disease, CTL production is not. The recent finding that agonists acting on different receptors can synergistically enhance immunity offers new opportunities in vaccine development. Because some polysaccharides not recognized by TLRs upon modification yield effective Th1 immune agonists may allow the development of compounds without the problems associated with autoimmunity. Understanding of agonists’ immunomodulatory mechanisms points also toward their future use as standing alone therapeutics.

Key words
Immunity, vaccine, adjuvants, agonists, polysaccharides

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(english)
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