Resumen
En la última década se descubrieron muchos antagonistas del receptor de endotelina (ERA) y algunos de estos fármacos fueron evaluados mediante modelos animales y ensayos clínicos. Aunque se propusieron muchos usos posibles, solamente el bosentán está indicado para el tratamiento de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar primaria. Se llevaron a cabo ensayos clínicos con ERA en pacientes con hipertensión esencial, insuficiencia cardíaca y cáncer de próstata en estadios avanzados. El enrasentán es un ERA no selectivo y demostramos que esta droga no sólo reduce la presión arterial, sino también impide la aparición de las lesiones renales y cardíacas en los modelos animales de hipertensión, hiperinsulinemia e hipertrigliceridemia obtenidos tras alimentar ratas Wistar Kyoto (WKY) con una dieta con 60% de fructosa. La eficacia del enrasentán fue evaluada en pacientes con insuficiencia cardíaca en el estudio Enrasentan Cooperative Randomized Evaluation (ENCORE), pero los resultados no fueron muy alentadores. Además, ningún estudio aleatorizado evaluó los efectos de los ERA en pacientes con insuficiencia cardíaca ni demostró sus beneficios en el largo plazo. En conclusión, se necesitan ensayos clínicos que confirmen los resultados obtenidos con los ERA en los estudios de laboratorio.

Palabras clave
Endotelinas, enrasentán, insuficiencia cardíaca, riñón, fibrosis

Artículo completo
(castellano)
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Abstract
Many antagonists of endothelin receptors (ERA) have been developed in the last decade and some of these drugs have been evaluated in animal models and in clinical trials. Although many potential applications have been proposed, only one of these drugs, bosentan, is actually administered in the treatment of patients of primary pulmonary arterial hypertension. Clinical trials have been performed with ERA in patients with essential hypertension, heart failure, advanced prostate cancer. Enrasentan is a non selective ERA; we have demonstrated that this drug does not only reduce blood pressure but also prevents the renal and cardiac damage in an animal model of hypertension, hyperinsulinemia and hypertrigliceridemia, obtained by feeding WKY rats with a diet containing 60% fructose. The efficacy of enrasentan has been evaluated in patients with heart failure in the ENCOR study, but disappointing results have been obtained. Moreover, no long-term randomized study evaluating the effect of ERA in patients with heart failure could demonstrate beneficial effects. In conclusion further clinical trials are necessary to confirm the interesting results obtained with ERA in laboratory study.SommarioNegli ultimi decenni sono stati sviluppati diversi antagonisti dei recettori delle endoteline (ARE) ed alcuni di questi farmaci sono stati valutati in modelli animali ed in trials clinici. Benché siano state proposte molte potenziali applicazioni cliniche di questi farmaci, finora finora soltanto uno di essi, il bosentan, viene utilizzato nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa polmonare primitiva. Trials clinici con gli ARE sono stati condotti in pazienti con patologie quali l’ipertensione essenziale, lo scompenso cardiaco, il cancro della prostata in stadio avanzato. L’enrasentan è un ARE non selettivo e noi abbiamo dimostrato che esso riduce la pressione arteriosa e previene il danno renale e cardiaco in un modello animale di ipertensione arteriosa, iperinsulinismo ed ipertrigliceridemia ottenuto nutrendo ratti WKY con una dieta costituita per il 60% da fruttosio. Nello studio ENCOR è stata invece valutata l’efficacia di questo farmaco in pazienti con scompenso cardiaco; sfortunatamente i risultati ottenuti sono stati del tutto deludenti. Inoltre in nessun studio randomizzato ed a lungo termine è stato possibile dimostrare l’effetto benefico di un ERA in pazienti con scompenso cardiaco. In conclusione, saranno necessari ulteriori studi clinici per confermera nel paziente gli interessanti effetti benefici degli ERA ottenuti in laboratorio.

Key words
Endothelins, enrasentan, heart failure, kidney, fibrosis

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(english)
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