Resumen
Los queloides y las cicatrices hipertróficas son resultado de un proceso de desregulación en la curación de las heridas. Se presentan con más frecuencia en niños y en adultos jóvenes y muestran fuerte predilección por las etnias con pigmentación oscura. Las cicatrices hipertróficas y los queloides tienen inicialmente la misma apariencia clínica: son coloradas, elevadas y firmes y poseen una superficie suave y brillante. Las cicatrices hipertróficas se achatan espontáneamente durante el curso de uno o varios años, mientras que los queloides persisten para siempre. Tres factores importantes están involucrados en el desarrollo de los queloides: crecimiento celular, apoptosis y producción de citoquinas, pero la patogénesis todavía no se conoce. Los antagonistas del calcio disminuyen la producción de colágeno en la matriz y estimulan la síntesis de colagenasa. Estos hallazgos sugirieron la utilización de bloqueantes cálcicos en la prevención y el tratamiento de los queloides. Resultados preliminares in vivo probaron la efectividad del clorhidrato de verapamilo en dosis de 2.5 mg/ml, asociados con una lámina siliconada tópica, con una tasa de éxitos mayor al 50%. También se analizó la acción del verapamilo sobre fibroblastos normales en un intento por mejorar la prevención y el tratamiento de forma más clara. Hemos mostrado que el tratamiento con verapamilo de fibroblastos cultivados obtenidos a partir de tejidos queloides humanos reduce la proliferación celular y aumenta la apoptosis. Más aun, hallamos una disminución significativa en la producción de IL-6 y factor de crecimiento vascular del endotelio (VEFG) en cultivos de fibroblastos queloidales tratados con verapamilo, pero el hallazgo más importante fue que esta droga no tuvo efectos sobre la producción de citoquinas y de la proliferación celular en cultivos de fibroblastos no queloideos, con exclusión de un hipotético efecto tóxico. Estos descubrimientos abren el camino hacia nuevos y más grandes ensayos clínicos in vivo de la inyección de clorhidrato de verapamilo para el tratamiento de los queloides.

Palabras clave
Queloides, cicatriz hipertrófica, anormalidades en la curación de las heridas, verapamilo, infiltración intralesional, bloqueantes cálcicos, VEGF, IL-6, laminado con gel de siliconas

Artículo completo
(castellano)
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Abstract
Keloids and hypertrophic scars are the results of a deregulated wound healing process. They occur most commonly in children and young adults and they show a strong predilection for darkly pigmented races. Hypertrophic scars and keloids initially have the same clinical appearance: they are red, raised, and firm and possess a smooth, shiny surface. Hypertrophic scars flatten spontaneously in the course of one or several years, whereas keloids persist forever. Three important factors are involved in keloid development: cell growth, apoptosis and cytokine production, but the pathogenesis is still unknown. Calcium antagonists decreases collagen production in the matrix and stimulates collagenase synthesis. These findings have suggested the utilization of calcium-channel blockers in the prevention and treatment of keloid. Preliminary results in vivo have proved the effectiveness of intralesional infiltration of verapamil hydrochloride at 2.5 mg/ml, associated with topical silicone sheet, in the treatment of keloids, with a success rate of more than 50%. Verapamil action on normal fibroblasts was also analyzed in an attempt to improve prevention and treatment in a more informed manner. We have shown that verapamil treatment of cultured fibroblasts, obtained from human keloid tissues, reduced cellular proliferation and an increased apoptosis. Moreover we found a significant decreasing in IL-6 and VEGF production in keilodal fibroblasts cultures treated with verapamil, but the most important finding was that this drug had no effect on cytokine production and cellular proliferation in cultures of nonkeloid fibroblasts, excluding a hypothetic toxic effect. These finding open the way to new larger clinical trials in vivo to confirm the effectiveness of verapamil hydrochloride injection in the treatment of keloids.

Key words
Keloid, hypertrophic scar, wound healing abnormality, verapamil, intralesional infiltration, calcium chaneel blockers, VEGF, IL-6, silicone gel sheeting

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