Resumen
Se evaluó el efecto in vitro e in vivo de la bilirrubina (BR) sobre el sistema del complemento (C). La BR inhibió la actividad hemolítica del C in vitro por la vía clásica en forma dependiente de la dosis, C1 fue el principal componente afectado. Al evaluar si la acción inhibitoria de BR era ejercida sobre C1q, se encontró que el pigmento inhibió la interacción de C1q con inmunoglobulinas en forma dependiente de la dosis. El efecto de la BR sobre la hemólisis mediada por C in vivo, se analizó evaluando la capacidad del pigmento para atenuar una reacción hemolítica intravascular dependiente del C, provocada por la transfusión de eritrocitos de carnero a ratas portadoras de anticuerpos heterófilos con capacidad fijadora del C. La excreción de hemoglobina en orina, indicativa de hemólisis intravascular, fue menor en los animales infundidos con BR. Los resultados indicaron que la BR inhibió la actividad hemolítica del C tanto in vitro como in vivo. El estudio del espectro diferencial de BR en presencia de C1q, reveló la existencia de una interacción específica y de alta afinidad entre ambos. Se postula que la BR interfiere la etapa inicial de activación del C al unirse a C1q y bloquear su normal interacción con inmunoglobulinas.

Palabras clave
Bilirrubina, complemento, C1, C1q, espectro diferencial, hiperbilirrubinemia

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-4.23 páginas impresas en papel A4
Exclusivo para suscriptores/assinantes

Abstract
We evaluated the in vitro and in vivo effect of bilirubin (BR) on complement (C) activation by the classical pathway. BR inhibited the hemolytic activity of C in vitro, mainly at the C1 step level, in a dose-dependent way. This effect was a consequence of a dose-dependent inhibition of the interaction between C1q and immunoglobulins such as IgM and IgG. The inhibitory effect of BR was also analyzed in vivo by determining the C-mediated intravascular hemolysis induced by transfusion of sheep red cells into rats carrying naturally occurring heteroantibodies capable of C-fixation. BR reduced the intravascular hemolysis in a dose-dependent way, consistent with the effects reported in vitro. The interaction between BR and C1q was further studied by analyzing the differential spectrum of absorption of the pigment in the presence of increasing concentration of C1q. The results indicated a specific, high affinity binding of BR to C1q. We postulate that BR interferes the initial step of C classical pathway activation by interfering the normal binding of C1q to immunoglobulins.