¿ES POSIBLE LA ERRADICACION DE LA TUBERCULOSISLA EXPERIENCIA DEL MODELO EXPERIMENTAL EN RATONES HA SERVIDO PARA PERPETUAR LA ESTRATEGIA ERRONEA DEL RATON EN EL DISEÑO DE NUEVAS VACUNAS

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En el desarrollo de nuevas vacunas contra la tuberculosis debe reconsiderarse la idealización de la respuesta "pura" Th1 del ratón hacia otro tipo de prototipos poliantigénicos, que incluyan antígenos presentes en el bacilo latente, y el estímulo de la respuesta humoral.
cardona.jpg Autor:
Pere-joan Cardona i iglesias
Columnista Experto de SIIC
Artículos publicados por Pere-joan Cardona i iglesias
Recepción del artículo
30 de Mayo, 2003
Primera edición
24 de Julio, 2003
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
La respuesta mayoritaria de tipo Th1 en el modelo de tuberculosis experimental en el ratón, idealizada como "limpia" y "no tóxica" durante mucho tiempo por la mayoría de expertos, le permite al Mycobacterium tuberculosis en estado latente escapar del granuloma hacia el espacio alveolar gracias a la adaptación de su metabolismo al estrés generado a su alrededor y evitar su propia multiplicación, pasando desapercibido a la respuesta inmune. Por ello, cuando se encuentra en el espacio intraalveolar en el interior de los macrófagos espumosos parcialmente activados y cesa el estrés, se multiplica y destruye a la célula hospedadora, diseminándose extracelularmente en el espacio alveolar y generando un proceso inexorable que ocasiona siempre la muerte del ratón. La posibilidad que parte de este proceso tenga lugar en períodos iniciales de la infección en seres humanos, y sus propias características diferenciales, como la presencia de una importante población extracelular en la necrosis intragranulomatosa, hace que el desarrollo de futuras vacunas obligue a replantear la idealización de la respuesta "pura" Th1 del ratón hacia otro tipo de prototipos poliantigénicos, que incluyan antígenos presentes en el bacilo latente, y el estímulo de la respuesta humoral.

Palabras clave
Tuberculosis, modelo experimental, ratón, bacilo latente, vacuna


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Abstract
In the murine model of tuberculosis, the immune response based on the T helper type 1 pathway prevails and it has been characterized as "clean" and "non toxic" by the majority of the experts for a long time. Latent M. Tuberculosis is able to escape from the granuloma to the alveolar space slipping away to the Th1 response adapting its metabolism to the stress generated and avoiding its replication. M. Tuberculosis is now located inside partially activated foamy macrophages in the alveolar space and it is able to multiply and to destroy the host cell spreading through the alveolar space leading to the death of mice. Taking into account that this process may occur in initial phases of the human infection and in the presence of a paramount extracellular bacillar population in the intragranulomatous necrosis, a switch to the polyantigenic strategy, which includes antigens from the latent bacilli and the stimulus of the humoral response, would be needed in the development of future vaccines.

Key words
Tuberculosis, modelo experimental, ratón, bacilo latente, vacuna


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