Resumen
Antecedentes. La leucemia es la neoplasia infantil más frecuente y la leucemia linfoblástica aguda (LLA) es, entre ellas, la más común. En el 90% de los casos se alcanza la remisión, y mediante quimioterapia logran la curación 65% al 75% de los pacientes. Aún es un desafío comprender cómo ciertas alteraciones moleculares influyen en el pronóstico y, por lo tanto, establecer la mejor terapia posible. Algunos estudios sugieren que la alteración funcional del gen p53 o del oncogén MDM2 podría indicar progresión de la enfermedad en LLA. Material, métodos y resultados. En primer lugar evaluamos la expresión excesiva de p53 y MDM2 por inmunohistoquímica en un grupo no seleccionado de pacientes con LLA. Debido a que la mayor expresión de la proteína MDM2 se observó en niños de riesgo elevado, en un segundo estudio analizamos 29 muestras de médula ósea de pacientes con leucemia con pronóstico desfavorable. Se constató expresión de p53 en 12 enfermos y de MDM2 en 17 niños. Para comprender la importancia de la observación, también investigamos la expresión de p53/MDM2 en el momento del diagnóstico en 30 infantes con LLA en remisión prolongada. Se comprobó mayor expresión de MDM2 y de p53 en un porcentaje significativamente más alto de enfermos con recidiva de la neoplasia en comparación con los pacientes con remisión sostenida. Conclusión. Estas observaciones avalan la hipótesis de que la expresión de p53 y MDM2 está aumentada en las leucemias más agresivas. Se requieren investigaciones prospectivas para comprender si estas alteraciones representan cambios secundarios que aparecen durante la enfermedad o, en caso de estar presentes en el momento del diagnóstico, constituyen marcadores predictivos pronósticos.

Palabras clave
Leucemia infantil, MDM2, p53, inmunohistoquímica, proteínas proto-oncogénicas

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-4.99 páginas impresas en papel A4
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Abstract
Background. Leukaemia is the most frequent neoplastic disease in childhood and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) being the most common. Remission is achieved in 90 % of these children and chemotherapy will cure 65-75%.It remains a challenge to understand how molecular aberrations influence the prognosis and thus the optimal therapy.Some studies indicate that dysfunction of the p53 gene or the oncogene MDM2 could indicate disease progression in ALL. Material, methods and results: We first examined p53 and MDM2 protein overexpression by immunohistochemistry in an unselected group of ALLs.As MDM2 overexpression was observed in high-risk patients, in a second study we examined 29 bonemarrow samples in children with prognostically unfavourable leukaemias. p53 protein was expressed in12 and MDM2 in17 patients. To put this in perspective, we investigated p53/MDM2 expression at diagnosis in 30 children who had maintained a long-term-remission-ALL. MDM2 and p53 expression were seen in a significantly higher proportion in the relapsed patients than in the long-term remission-group. Conclusion: These observations support the hypothesis that p53 and MDM2 are overexpressed in more aggressive leukaemias. Prospective studies are needed to investigate whether p53/MDM2 alterations represent secondary changes appearing during disease, or when present at diagnosis, if they are indicators of a poor outcome.

Key words
Leucemia infantil, MDM2, p53, inmunohistoquímica, proteínas proto-oncogénicas

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