Resumen
La elinafida es una binaftalimida, formada por la unión de dos grupos naftalimida mediante un grupo de unión alquilamino. Induce citotoxicidad al intercalarse en el surco mayor de la hélice de ADN, con lo cual se altera la síntesis de ADN y su transcripción. Adicionalmente, la elinafida inhibe la actividad catalítica de la topoisomerasa II por un mecanismo único aún no identificado. En estudios preclínicos con xenoinjertos de tumores humanos, la elinafida inhibió el crecimiento en una variedad de modelos tumorales sólidos, inclusive cáncer de mama, melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de colon. Se realizaron tres estudios clínicos en fase I para establecer la toxicidad de la elinafida en el hombre, así como para definir el mejor esquema de dosificación para un estudio en fase II. Los efectos adversos más frecuentemente observados con el fármaco son supresión medular y toxicidad neuromuscular que se manifiesta como debilidad proximal de las extremidades inferiores. Si bien los estudios de fase I mostraron efectos tóxicos, también se han observado respuestas parciales en tumores sólidos refractarios y con recidiva previa, tales como mesotelioma, cáncer pancréatico, cáncer de mama en varones refractario a antraciclina, melanoma y carcinoma seroso papilar del peritoneo, un tumor histológicamente similar al cáncer de ovario. Además, en pacientes con cáncer de pulmón no a células pequeñas se apreció estabilización tumoral prolongada. La actividad antineoplásica tan manifiesta observada con elinafida en tumores sólidos previamente tratados y refractarios avala investigaciones futuras para definir con precisión la toxicidad y eficacia, y para establecer los pasos en su desarrollo como un nuevo agente antitumoral.

Palabras clave
Miotoxicidad, resistencia a drogas, intercalación en el ADN

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-8.49 páginas impresas en papel A4
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Abstract
Elinafide is a bis-naphthalimide formed by joining two naphthalimide groups with an alkylamino linker. It induces cytotoxicity by bis-intercalating into the major groove of the DNA helix causing disruption of DNA synthesis and transcription. Additionally, elinafide inhibits topoisomerase II catalytic activity by a unique and yet unidentified mechanism. In preclinical studies using human tumor xenografts, elinafide inhibited tumor growth in a variety of solid tumor models including breast cancer, melanoma, lung cancer and colon cancer. Three clinical phase I studies have been performed to access the toxicity of elinafide in humans as well as to find the best dosing administration schedule to take to a phase II trial. The most common toxicities seen with the administration of elinafide included myelosuppression and a neuromuscular toxicity manifested by proximal lower extremity weakness. Despite the toxicities of elinafide on the phase I trials, several partial responses were seen in previously relapsed and refractory solid tumors including mesothelioma, pancreatic cancer, anthracycline refractory male breast cancer, melanoma, and papillary serous carcinoma of the peritoneum, a tumor histologically similar to ovarian cancer. Prolonged stabilization was also seen in patients with non-small cell lung cancer. The impressive anti-neoplastic activity seen with elinafide in previously treated refractory solid tumors suggests that further studies of determinants of toxicity and activity are warranted for elinafide. Information from these studies would increase or understanding of elinafide and provide new insights into its development as an anti-tumor agent.

Key words
Miotoxicidad, resistencia a drogas, intercalación en el ADN

Full text
(english)
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