Alejandro Miguel Katzin *

Autor invitado por SIIC

El trabajo muestra que existen nuevos blancos para desarrollar drogas antimaláricas

NUEVO BLANCO PARA POTENCIALES DROGAS ANTIMALARICAS

Una de las causas que favorece la diseminación de la malaria en el mundo es la resistencia que Plasmodium falciparum adquiere frente a los antimaláricos usados corrientemente. Una forma de evitar esta resistencia es obtener nuevas drogas que puedan actuar en diferentes blancos de una misma vía metabolica. En 1999 se demostró la acción antimalárica de la fosmidomicina. Este antibiótico inhibe los primeros pasos de la vía de biosíntesis de isoprenoides. En nuestro trabajo mostramos que moléculas con una estructura química semejante a los isoprenoides (terpenos) y que son sintetizadas por algunas plantas inhiben específicamente la biosíntesis de poliisoprenoides en las formas de cultivos de Plasmodium falciparum. Con estos terpenos se puede inhibir en dos puntos de una misma vía la síntesis de moléculas importantes para el parásito y se inhibe su desarrollo en cultivos.

*Alejandro Miguel Katzin
describe para SIIC los aspectos relevantes de su trabajo
TERPENES ARREST PARASITE DEVELOPMENT AND INHIBIT BIOSYNTHESIS OF ISOPRENOIDS IN PLASMODIUM FALCIPARUM
Institución principal de la investigación
*Departamento de Parasitología, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, San Pablo, Brasil, San Pablo, Brasil
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Referencias bibliográficas
1. Utzinger J, M Tanner and BH Singer. 2001. The Internet: a valuable tool for Roll Back Malaria. Trends Parasitol 17:159-61.2. Vial HJ. 2000. Isoprenoid biosynthesis and drug targeting in the Apicomplexa. Parasitol Today 16:140-1.3. Wiesner J, D Henschker, DB Hutchinson, E Beck and H Jomaa. 2002. In vitro and in vivo synergy of fosmidomycin, a novel antimalarial drug, with clindamycin. Antimicrob Agents Chemother 46:2889-94.4. Couto AS, EA Kimura, VJ Peres, ML Uhrig and AM Katzin. 1999. Active isoprenoid pathway in the intra-erythrocytic stages of Plasmodium falciparum: presence of dolichols of 11 and 12 isoprene units. Biochem J 341:629-37.5. De Macedo CS, ML Uhrig, EA Kimura and AM Katzin. 2002. Characterization of the isoprenoid chain of coenzyme Q in Plasmodium falciparum. FEMS Microbiol Lett 207:13-20.6. Dewick PM. 2002. The biosynthesis of C5-C25 terpenoid compounds. Nat Prod Rep 19:181-222.7. H Rodrigues Goulart, EA Kimura, VJ Peres, AS Couto, FA Aquino Duarte and AM Katzin. Terpenes arrest parasite development and inhibit biosynthesis of isoprenoids in Plasmodium falciparum. Antimicrob Ag. and Chemother. 48:2502–2509, 2004.Gana Weisz M, J Halaschek-Wiener, B Jansen, G Elad, R Haklai and Y Kloog. 2002. The Ras inhibitor S-trans,trans-farnesylthiosalicylic acid chemosensitizes human tumor cells without causing resistance. Clin Cancer Res 8:555-65.

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Para comunicarse con Alejandro Miguel Katzin mencionar a SIIC como referencia:
amkatzin@icb.usp.br

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Acerca del trabajo completo

NUEVO BLANCO PARA POTENCIALES DROGAS ANTIMALARICAS

Título original en castellano
TERPENOS DETIENEN EL DESARROLLO DE LOS PARASITOS E INHIBEN LA BIOSINTESIS DE PLASMODIUM FALCIPARUM

Autores
Alejandro Miguel Katzin¹, Herbert Rodrigues Goulart², Emilia Akemi Kimura³, Valnice Jesus Peres⁴, Alicia Susana Couto⁵
1 Médico, Departamento de Parasitología, Instituto de Ciências Biomédicas, Profesor Titular
2 Farmacéutico, Departamento de Parasitología, Instituto de Ciências Biomédicas, Estudiante de Pósgrado
3 Farmacéutica, Departamento de Parasitología, Instituto de Ciências Biomédicas, Técnico de Nivel Superior
4 Técnica Laboratorio, Departamento de Parasitología, Instituto de Ciências Biomédicas, Técnica de Nivel Medio
5 Química, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Profesora Adjunta

Acceso a la fuente original
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
http://aac.asm.org/

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