OBTENCION DE UN TRAZADOR 35S-PROINSULINA Y SU APLICACION EN UN ENSAYO RADIOMETRICO COMBINADO PARA PREDECIR EL REQUERIMIENTO DE INSULINA EN PACIENTES DIABETICOS ADULTOS

(especial para SIIC © Derechos reservados)
El nuevo trazador es apto para su empleo en el método radiométrico combinado, ya que permite la detección simultánea de los marcadores GADA y PAA.
valdez9.jpg Autor:
Silvina n. Valdez
Columnista Experto de SIIC

Institución:
Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU, CONICET-UBA)


Artículos publicados por Silvina n. Valdez
Coautores
Anabel Villalba*  Ruben F. Iacono**  Edgardo Poskus*** 
Bioquímica UBA. Docente auxiliar FFyB, UBA; Becaria de Doctorado, UBA*
Doctor UBA. Docente auxiliar FFyB, UBA; Profesional Principal CONICET**
Doctor en Bioquímica UBA. Profesor Regular Titular de la Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA; Investigador Principal CONICET; Director Interino del Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU,***
Recepción del artículo
12 de Abril, 2005
Aprobación
3 de Mayo, 2005
Primera edición
29 de Noviembre, 2005
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
Los autoanticuerpos anti-glutamato descarboxilasa (GADA) y anti-insulina/proinsulina (IAA/PAA) circulantes tienen valor predictivo del requerimiento insulínico en pacientes diabéticos con comienzo clínico en la edad adulta. En nuestro laboratorio se desarrolló preliminarmente un nuevo trazador 35S-Proinsulina para la determinación de PAA. Posteriormente, se lo utilizó en un ensayo de unión de radioligando combinado con el trazador 35S-GAD para la determinación simultánea de GADA y PAA (RBA GADA/PAA combi). El ensayo combinado se aplicó a 85 sueros provenientes de pacientes infantojuveniles con diabetes tipo 1, a 98 pacientes con comienzo clínico en edad adulta y a 53 controles normales. El 100% de los pacientes con diabetes tipo 1 con al menos un marcador positivo y el 17.7% de los que eran negativos para ambos marcadores fueron positivos por el RBA GADA/PAA combi. El 100% de los pacientes adultos PAA+ (GADA+ o GADA-), el 92.3% de los pacientes GADA+/PAA- y el 1.3% de los pacientes GADA-/PAA- fueron RBA GADA/PAA combi+. El 88.9% de los pacientes adultos RBA GADA/PAA combi+ evolucionaron a requerimiento insulínico. En conclusión, el nuevo trazador 35S-Proinsulina fue apto para su utilización en el método radiométrico combinado, permitiendo la detección simultánea de los marcadores GADA y PAA. El RBA GADA/PAA combi es una herramienta valiosa para detectar procesos autoinmunes asociados a un futuro requerimiento insulínico, en pacientes diabéticos adultos.

Palabras clave
Autoanticuerpos, diabetes mellitus, insulina, proinsulina, GAD, ensayo de unión de radioligando


Artículo completo

(castellano)
Extensión:  +/-4.58 páginas impresas en papel A4
Exclusivo para suscriptores/assinantes

Abstract
The serum glutamate decarboxylase autoantibodies (GADA) and insulin/proinsulin autoantibodies (IAA/PAA) have predictive value about the insulin requirement in adult-onset diabetic patients. In our lab, we first developed a new tracer 35S-Proinsulin for PAA assessment. Then it was employed in a combined radioligand binding assay with 35S-GAD for the simultaneous determination of GADA and PAA (RBA GADA/PAA combi). This novel assay was applied to sera from 85 young type 1 and 98 adult-onset diabetic patients, and to 53 normal control. Among type 1 diabetes sera, 100% of those with at least one positive marker by single methods, and 17.7% of those with double negative markers, were positive by RBA GADA/PAA combi. Among sera from adult-onset diabetes, 100% of those PAA+ (GADA+ or GADA-), 92.3% of GADA+/PAA-, and 1.3% of GADA-/PAA-, were RBA GADA/PAA combi+. Moreover, 88.9% of adult patients RBA GADA/PAA combi+ evolved to insulin requirement, suggesting a good predictive value for this method. In conclusion, the new tracer 35S-Proinsulin was able to be used in the RBA GADA/PAA combi allowing the simultaneous detection of GADA and PAA markers. Such marker combination is a valuable tool for assessing autoimmune processes associated to future insulin requirement in adult-onset diabetes.

Key words
Autoantibodies, diabetes mellitus, insulin, proinsulin, GAD, radioligand-binding assay


Clasificación en siicsalud
Artículos originales > Expertos de Iberoamérica >
página   www.siicsalud.com/des/expertocompleto.php/

Especialidades
Principal: Endocrinología y Metabolismo
Relacionadas: Atención Primaria, Bioquímica, Farmacología, Medicina Familiar, Medicina Farmacéutica, Medicina Interna, Nutrición



Comprar este artículo
Extensión: 4.58 páginas impresas en papel A4

file05.gif (1491 bytes) Artículos seleccionados para su compra



Enviar correspondencia a:
Poskus E
Bibliografía del artículo
  1. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 1997; 20(7):1183-97.
  2. Zimmet PZ, Tuomi T, Mackay IR, Rowley MJ, Knowles W, Cohen M, et al. Latent autoimmune diabetes mellitus in adults (LADA): the role of antibodies to glutamic acid decarboxylase in diagnosis and prediction of insulin dependency. Diabetic Medicine: A Journal of the British Diabetic Association 1994; 11(3):299-303.
  3. Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ, Knowles W, Mackay IR. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease. Diabetes 1993; 42(2):359-62.
  4. Zimmet PZ. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults. Genes, autoimmunity, and demography. Diabetes Care 1995; 18(7):1050-64.
  5. Molbak AG, Christau B, Marner B, Borch-Johnsen K, Nerup J. Incidence of insulin-dependent diabetes mellitus in age groups over 30 years in Denmark. Diabetic Medicine: a Journal of the British Diabetic Association 1994; 11(7):650-5.
  6. Borg H, Gottsater A, Landin-Olsson M, Fernlund P, Sundkvist G. High levels of antigen-specific islet antibodies predict future beta-cell failure in patients with onset of diabetes in adult age. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2001; 86(7):3032-8.
  7. Borg H, Gottsater A, Fernlund P, Sundkvist G. A 12-year prospective study of the relationship between islet antibodies and beta-cell function at and after the diagnosis in patients with adult-onset diabetes. Diabetes 2002; 51(6):1754-62.
  8. Kasuga A, Maruyama T, Nakamoto S, Ozawa Y, Suzuki Y, Saruta T. High-titer autoantibodies against glutamic acid decarboxylase plus autoantibodies against insulin and IA-2 predicts insulin requirement in adult diabetic patients. Journal of Autoimmunity 1999; 12(2):131-5.
  9. Gale EA. Molecular mechanisms of beta-cell destruction in IDDM: the role of nicotinamide. Hormone Research 1996; 45 Suppl 1:39-43.
  10. Kobayashi T, Nakanishi K, Murase T, Kosaka K. Small doses of subcutaneous insulin as a strategy for preventing slowly progressive beta-cell failure in islet cell antibody-positive patients with clinical features of NIDDM. Diabetes 1996; 45(5):622-6.
  11. Pozzilli P, Browne PD, Kolb H. Meta-analysis of nicotinamide treatment in patients with recent-onset IDDM. The Nicotinamide Trialists. Diabetes Care 1996; 19(12):1357-63.
  12. Winter WE, House DV, Schatz D. Pharmacological approaches to the prevention of autoimmune diabetes. Drugs 1997; 53(6):943-56.
  13. Fuchtenbusch M, Rabl W, Grassl B, Bachmann W, Standl E, Ziegler A. Delay of type I diabetes in high risk, first degree relatives by parenteral antigen administration: the Schwabing Insulin Prophylaxis Pilot Trial. Diabetologia 1998; 41(5):536-41.
  14. Valdez SN, Sica MP, Labovsky V, Iacono RF, Cardoso AL, Krochik AG, et al. Combined measurement of diabetes mellitus immunological markers: an assessment of its benefits in adult-onset patients. Autoimmunity 2001; 33(4):227-36.
  15. Lohmann T, Sessler J, Verlohren HJ, Schroder S, Rotger J, Dahn K, et al. Distinct genetic and immunological features in patients with onset of IDDM before and after age 40. Diabetes Care 1997; 20(4):524-9.
  16. Palmer JP, Asplin CM, Clemons P, Lyen K, Tatpati O, Raghu PK, et al. Insulin antibodies in insulin-dependent diabetics before insulin treatment. Science 1983; 222(4630):1337-9.
  17. Grubin CE, Daniels T, Toivola B, Landin Olsson M, Hagopian WA, Li L, et al. A novel radioligand binding assay to determine diagnostic accuracy of isoform-specific glutamic acid decarboxylase antibodies in childhood IDDM. Diabetologia 1994; 37(4):344-50.
  18. Achenbach P, Koczwara K, Knopff A, Naserke H, Ziegler A-G, Bonifacio E. Mature high-affinity immune responses to (pro)insulin anticipate the autoimmune cascade that leads to type 1 diabetes. The Journal of Clinical Investigation 2004; 114(4):589-97.
  19. Bonifacio E, Lampasona V, Genovese S, Ferrari M, Bosi E. Identification of protein tyrosine phosphatase-like IA2 (islet cell antigen 512) as the insulin-dependent diabetes-related 37/40K autoantigen and a target of islet-cell antibodies. Journal of Immunology 1995; 155(11):5419-26.
  20. Valdez SN, Iacono RF, Villalba A, Cardoso Landaburu A, Ermacora MR, Poskus E. A radioligand-binding assay for detecting antibodies specific for proinsulin and insulin using 35S-proinsulin. Journal of Immunological Methods 2003; 279(1-2):173-81.
  21. Valdez SN, Villalba A, Iacono RF, Poskus E. Single tube test for autoantibodies to glutamic acid decarboxylase and proinsulin as first-line screening for autoimmunity in adult -onset diabetic patients. Clinical Immunology 2004; 113:241-7.
  22. Krochik AG, Mazza CS, Valdez SN, Stumpo RR, Papouchado ML, Iacono RF, et al. Immunologic and genetic markers in insulin-dependent diabetes mellitus (type 1) in an Argentine population. Medicina 2001; 61(3):279-83.
  23. Mazza C, Krochik A, Valdez S, Stumpo R, Papouchado M, Iacono R, et al. Marcadores inmunológicos y genéticos en diabetes mellitus tipo 1 en Argentina. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes 2001; 35(3):112-20.
  24. Dittler J, Seidel D, Schenker M, Ziegler AG. GADIA2-combi determination as first-line screening for improved prediction of type 1 diabetes in relatives. Diabetes 1998; 47(4):592-7.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Está expresamente prohibida la redistribución y la redifusión de todo o parte de los contenidos de la Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC) S.A. sin previo y expreso consentimiento de SIIC.
ua31618
Inicio/Home

Copyright siicsalud © 1997-2024 ISSN siicsalud: 1667-9008