ACTUALIZACION SOBRE EL VALPROATO: REPERCUSIONES CLINICAS DE ESTUDIOS RECIENTES SOBRE SUS MECANISMOS DE ACCION(especial para SIIC © Derechos reservados) |
La presente actualización examinó los mecanismos de acción del valproato, especialmente en el trastorno bipolar, así como los mecanismos responsables de los efectos tóxicos y las nuevas aplicaciones clínicas. |
Autor: Cecilie Johannessen Columnista Experto de SIIC Artículos publicados por Cecilie Johannessen |
Coautor Svein I. Johannessen* Institution/Organization The National Center for Epilepsy, Sandvika, Norway* |
Recepción del artículo 27 de Febrero, 2004 |
Primera edición 8 de Julio, 2004 |
Segunda edición, ampliada y corregida 7 de Junio, 2021 |
Resumen
El valproato (VPA) es aún ampliamente estudiado para explorar la variedad de sus mecanismos de acción. El VPA actúa mediante distintos mecanismos que pueden ser de importancia en los procesos fisiopatológicos de diversos trastornos neurológicos y psiquiátricos. La realización de nuevos estudios posibilitó la comprensión de los diferentes objetivos de acción del VPA. En la actualidad, se encuentran bajo investigación los efectos del VPA sobre diversas vías regulatorias y señales intracelulares. En el trastorno bipolar, estos nuevos objetivos incluyen los efectos relacionados con el inositol y la proteinquinasa C, que fueron señalados como factores contribuyentes de su eficacia. Se encuentran en curso ensayos clínicos para evaluar la eficacia y seguridad del VPA en el tratamiento de la epilepsia, así como en el trastorno bipolar y el dolor neuropático. Además, se describió la toxicidad del VPA, tanto en lo que respecta a los efectos adversos como aumento de peso, síndrome de ovario poliquístico y teratogenicidad y se postularon nuevas explicaciones. Las posibles aplicaciones futuras del VPA incluyen una función quimioprotectora en oncología, el tratamiento de la discinesia tardía, neuroprotección e intervención con los procesos epileptógenos. Hay esperanzas en que los nuevos conocimientos sobre los efectos del VPA sobre las vías intracelulares contribuyan a lograr estas metas.
Palabras clave
Valproato, mecanismos de acción
Abstract
Valproate (VPA) is still widely studied to explore the variety of its modes of action. VPA acts through several distinct mechanisms that may be of importance in the pathophysiological processes of several neurological and psychiatric disorders. New studies provide novel insight into the various targets for the action of VPA. At present the effects of VPA on several intracellular signalling and regulatory pathways are being investigated. In bipolar disorder, these new targets include inositol-related effects and protein kinase C, which both have been pointed out to contribute to its efficacy. Clinical studies are ongoing to further evaluate the efficacy and safety of VPA in the treatment of epilepsy, as well as in bipolar disorder and neuropathic pain. Furthermore, the toxicity of VPA, both regarding side effects like weight gain and polycystic ovary syndrome, and teratogenicity are described, and new explanations have been postulated. Possible future applications of VPA include a chemoprotective role in oncology, treatment of tardive dyskinesia, neuroprotection, and intervention with epileptogenic processes. Hopefully, new insight into the effects of VPA on intracellular pathways will contribute to achieve these goals.
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