La ingesta de moderada de cafeína podría representar un factor protector frente al desarrollo de fibrosis hepática significativa, tanto en personas sin alteraciones del metabolismo glucémico como en aquellas con prediabetes o diabetes tipo 2.

El artículo publicado en la revista Journal of Advanced Research * investiga la prevalencia de la fibrosis hepática para determinar si la ingesta de cafeína influye en la fibrosis hepática en individuos con diferentes estados de metabolismo de la glucosa. El ensayo analiza datos de adultos incluidos en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (National Health and Nutrition Examination Survey - NHANES) de EE.UU. entre 2005 y marzo de 2020.
Los autores indican que la prediabetes y la diabetes tipo 2 presentan mayor riesgo de fibrosis hepática, en tanto que una ingesta diaria de cafeína ≥ 78 mg muestra un riesgo menor.

Influencia de la glucosa
A nivel mundial, la diabetes representa la tercera causa principal de años vividos con discapacidad; quienes la padecen tienen mayor probabilidad de contraer la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), redefinido en consensos recientes como enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. 
Las personas con EHGNA quedan expuestas a elevado riesgo de fibrosis hepática y cirrosis, afecciones que conducen a malos resultados como hipertensión portal , ascitis, várices, encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular e incluso mortalidad. 
Con el fin de contrarrestar la importante carga de diabetes y EHGNA, la detección de prediabetes, el seguimiento del estadio de fibrosis y la modificación del estilo de vida constituyen factores de suma importancia. Pese a que diversos estudios encontraron una posible relación negativa entre el consumo de cafeína, la fibrosis hepática y la cirrosis, falta la evidencia que demuestre que para prevenir la fibrosis hepática, el café y la cafeína actúan de la misma manera en pacientes con diferentes estados metabólicos de la glucosa, condición vital para seleccionar las poblaciones adecuadas que puedan beneficiarse con el consumo de cafeína.

Diseño y muestra
El trabajo incluyó 23.711 adultos  mayores de 20 años, con datos completos de laboratorio, examen físico y encuestas dietarias. Los participantes fueron clasificados en tres grupos: sin diabetes, con prediabetes y con diabetes tipo 2, de acuerdo a  criterios bioquímicos, clínicos y de tratamiento. 
La entrevista basada en recordar la alimentación de 24 horas permitió estimar la ingesta de cafeína categorizada según la mediana poblacional (78 mg/día). 

El Índice de Fibrosis-4 (FIB-4) que evaluó el riesgo de fibrosis hepática, determinó valores bajos (<1,3), intermedios y altos (>2,67), conforme a las recomendaciones de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas. 
El análisis estadístico incluyó ajustes multivariados por edad, sexo, etnia, nivel educativo, índice de masa corporal, actividad física, hipertensión y múltiples parámetros bioquímicos.

Evidencias obtenidas
La prevalencia de alto riesgo de fibrosis hepática fue mayor en personas con diabetes tipo 2 (5,9%) que en aquellas con prediabetes (3,2%) o sin alteraciones glucémicas (2,5%). Asimismo, los individuos con prediabetes mostraron una proporción significativamente mayor de riesgo intermedio de fibrosis en comparación con el grupo sin diabetes. 
Luego del ajuste multivariado, la ingesta de cafeína ≥ 78 mg/día mostró una menor probabilidad de presentar alto riesgo de fibrosis hepática en los tres grupos analizados. En el grupo con diabetes tipo 2, además, la ingesta de cafeína se vinculó con una menor probabilidad de riesgo intermedio de fibrosis.

Los análisis de dosis sugirieron que el efecto protector de la cafeína depende de un umbral mínimo de consumo, sin diferencias significativas en niveles muy bajos de ingesta.

Impacto clínico y epidemiológico
Los hallazgos refuerzan la importancia del tamizaje de fibrosis hepática no solo en personas con diabetes tipo 2, sino también en aquellas con prediabetes, habitualmente subestimadas en la práctica clínica. 
La asociación observada entre cafeína y menor riesgo de fibrosis tendría implicancias en las estrategias de prevención y abordaje temprano de la enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica.

Si bien el diseño transversal no permite establecer causalidad, los resultados son consistentes con evidencia previa que sugiere un efecto beneficioso del consumo de café y cafeína sobre la progresión de la enfermedad hepática crónica. 

Confirmación de los efectos 
La ingesta diaria de al menos 78 mg de cafeína muestra un menor riesgo de fibrosis hepática en adultos, independientemente del estado glucémico.

La prevalencia de fibrosis en individuos con DM2 o prediabetes es mayor que en individuos ausentes de ambos estados de la afección. 
El consumo de al menos 78 mg de cafeína por día guarda una asociación negativa con un alto riesgo de fibrosis hepática en todos los individuos, cualquiera sea su sexo, raza, nivel educativo, situación económica, actividad cotidiana, hipertensión y niveles de HbA1c, HDL, LDL, TC, triglicéridos, albúmina, TB e IMC. 
La misma cifra y frecuencia de cafeína consumida también se asocia negativamente con un riesgo intermedio de fibrosis hepática en individuos con DM2. 

Los resultados apoyan la consideración de la cafeína como un posible factor protector frente a la fibrosis hepática, especialmente en poblaciones con alteraciones metabólicas. Los autores destacan la necesidad de estudios prospectivos que confirmen el efecto causal. 

Limitaciones por datos
Los autores advierten que la interrupción de la encuesta NHANES provocada por la pandemia durante el período 2019–2020, les obligó a combinar datos previos, razón por la cual recomiendan interpretar cautelosamente las tendencias recientes; además, la entrevista basada en recordar la alimentación de 24 horas puede no reflejar la ingesta habitual.

* Journal of Advanced Research
Caffeine intake associated with a lower risk of liver fibrosis in different glucose status
Han J., Liu C., Yang H., Dong Z., Li X., Gao R., Li J., Zhang Q., Ming W.K., Li Z., Li J., Qi X.
Diciembre 2025
DOI: 10.1016/j.jare.2025.02.004