Introducción

Desde diciembre de 2020, las autoridades sanitarias que enfrentan el rápido avance de la pandemia causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) han emitido una autorización de uso de emergencia para tres vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés). La autorización se basó en datos de seguridad y eficacia de ensayos en fase 3 aleatorizados y controlados con placebo. Las tres vacunas son BNT162b2, ARNm-1273 y ChAdOx1-S; la eficacia respectiva para prevenir la COVID-19 sintomática fue del 95%, 94% y 70% (estimada en el momento de la circulación de la cepa original del SARS-CoV-2). En Francia, la campaña de vacunación masiva comenzó el 27 de diciembre de 2020, inicialmente con las vacunas BNT162b2 y ARNm-1273.

El objetivo de la presente investigación fue estimar la eficacia de las vacunas BNT162b2, ARNm-1273 y ChAdOx1-S contra el ingreso hospitalario relacionado con la COVID-19 o la muerte en el hospital relacionada con la COVID-19 después de recibir la segunda dosis.

Métodos

Se realizó un estudio de cohorte emparejado utilizando datos del Sistema Nacional de Datos de Salud de Francia entre el 27 de diciembre de 2020 y el 30 de abril de 2021. Se seleccionaron de forma aleatorizada en proporción 1:1 a sujeto adultos de ≥ 50 años que recibieron la primera dosis de BNT162b2, ARNm-1273 o ChAdOx1-S y se emparejaron en la fecha de la vacunación con un control no vacunado. Las personas se emparejaron por año de nacimiento, sexo, región de residencia y residencia en un hogar de ancianos (para personas de 75 años o más). Todos los individuos fueron seguidos hasta el 20 de agosto de 2021. Los individuos que recibieron dos dosis de la vacuna en un intervalo de < 15 días fueron excluidos junto con sus controles emparejados. El criterio de valoración primario fue la eficacia de la vacuna estimada al menos 14 días después de la segunda dosis contra el ingreso hospitalario relacionado con la COVID-19 utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados para las características basales y las comorbilidades. Además, se investigó la eficacia de la vacuna contra la muerte intrahospitalaria relacionada con la COVID-19. Se realizaron análisis de subgrupos por sexo y grupos de edad (50 a 64, 65 a 74, 75 a 84, ≥ 85 años) entre individuos vacunados (≥ 14 días después de la segunda dosis) y sus controles no vacunados.

Resultados

Se incluyeron un total de 11 256 832 sujetos vacunados (63.6% con la vacuna BNT162b2, 7.6% con la vacuna ARNm-1273 y 28.8% con la vacuna ChAdOx1-S), junto con 11 256 832 controles emparejados no vacunados. La mediana del tiempo de seguimiento desde la primera dosis fue de 49 días en el grupo de la vacuna BNT162b2, 48 días en el grupo de la vacuna ARNm-1273 y 51 días en el grupo de la vacuna ChAdOx1-S. Independientemente de la vacuna utilizada,  los individuos vacunados frente a los no vacunados tenían menos probabilidades de estar socialmente desfavorecidos y de haber tenido COVID-19 antes de la vacunación, así como más frecuencia de vacunación contra influenza. Las diferencias en las comorbilidades entre el grupo vacunado y el grupo no vacunado fueron pequeñas en las cohortes de vacunas de BNT162b2 y ARNm-1273. En la cohorte de ChAdOx1-S, las personas vacunadas tenían más probabilidades que las personas no vacunadas de tener hipertensión, diabetes, dislipidemia y enfermedad coronaria.

Durante el seguimiento (hasta el 20 de agosto de 2021), se registraron 43 158 ingresos hospitalarios relacionados con la COVID-19 y 7957 muertes hospitalarias relacionadas con la COVID-19. En comparación con los controles no vacunados, la eficacia de las dos dosis de vacuna contra el ingreso hospitalario relacionado con la COVID-19 fue del 91% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 91% a 92%), 95% (IC 95%: 93% a 96%) y 91% (IC 95%: 89% a 94%) para las vacunas BNT162b2, ARNm-1273 y ChAdOx1-S, respectivamente. Se observaron resultados similares para la eficacia de las dos dosis de vacuna contra las muertes hospitalarias relacionadas con la COVID-19 (BNT162b2: 91% [IC 95%: 90% a 93%]; ARNm-1273: 96% [IC 95%: 92% a 98%] y ChAdOx1-S: 88% [IC 95%: 68% a 95%]).

A los 5 o 6 meses de recibir la segunda dosis de la vacuna, la eficacia se mantuvo alta en 94% (IC 95%: 92% a 95%) para la vacuna BNT162b2 y 98% (IC 95%: 93% a 100%) para la vacuna ARNm-1273. La eficacia de la vacuna ChAdOx1-S estimada a los 3 a 4 meses fue del 90% (IC 95%: 63% a 97%). Las tres vacunas seguían siendo eficaces en el momento de la circulación de la variante delta del SARS-CoV-2 entre el 1 de julio y el 20 de agosto de 2021 (eficacia entre el 89% y el 95%).

Conclusiones 

Los hallazgos del presente estudio indican que dos dosis de ChAdOx1-S son tan eficaces como dos dosis de vacunas BNT162b2 y ARNm-1273 contra las variantes alfa y delta del SARS-CoV-2. Sin embargo, estas tres vacunas fueron alta e igualmente eficaces contra los resultados graves de COVID-19 después de completar un programa de vacunación de dos dosis. La eficacia de ChAdOx1-S debe examinarse más a fondo con un seguimiento más prolongado y a la luz de la circulación de nuevas variantes preocupantes del SARS-CoV-2.