Introducción

Se han informado trombosis en lugares inusuales después de la aplicación de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) ChAdOx1-S, aunque su frecuencia con respecto a las vacunas de diferentes tipos es incierta a escala poblacional.

El objetivo del presente estudio fue estimar los riesgos a nivel poblacional de trombocitopenia hospitalaria y trombosis arterial y venosa mayor después de la vacunación contra la COVID-19.

Métodos

En el presente estudio de cohorte de población total, se analizaron los registros de salud electrónicos vinculados de sujetos adultos que vivían en Inglaterra, del 8 de diciembre de 2020 al 18 de marzo de 2021. Se estimaron las tasas de incidencia y los cocientes de riesgo (CR) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para los principales resultados arteriales, venosos y trombocitopénicos de 1 a 28 días y más de 28 días después de la primera dosis de vacunación con las vacunas ChAdOx1-S y BNT162b2. Los análisis se realizaron por separado para edades de hasta 70 años y de 70 en adelante y se ajustaron por edad, sexo, etnia y situación económica. Además, se preespecificó el ajuste por medicación anticoagulante, medicación anticonceptiva oral combinada, terapia de reemplazo hormonal, antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda y antecedentes de infección por coronavirus en los análisis de trombosis venosa; así como por diabetes, hipertensión, tabaquismo, medicación antiagregante plaquetaria, antihipertensivos, hipolipemiantes, anticoagulantes, antecedentes de accidente cerebrovascular e historial de infarto de miocardio en los análisis de trombosis arterial.

Resultados

De 46 millones de adultos, 23 (51%) eran mujeres; 39 (84%) eran menores de 70 años, y 3.7 millones (8.1%) eran asiáticos o asiáticos británicos, 1.6 (3.5%) eran negros o negros británicos, 36 (79%) eran blancos, 0.7 (1.5%) eran de etnia mixta y 1.5 millones (3.2%) eran de otra etnicidad. Aproximadamente 21 millones (46%) de adultos se vacunaron por primera vez entre el 8 de diciembre de 2020 y el 18 de marzo de 2021. La mediana de seguimiento por persona fue de 101 días.

Las tasas brutas de incidencia (por 100 000 años-persona) de todos los eventos venosos fueron: antes de la vacunación: 140 (IC 95%: 138 a 142); ≤ 28 días post-ChAdOx1-S: 294 (IC 95%: 281 a 307); > 28 días post-ChAdOx1-S: 359 (IC 95%: 338 a 382), ≤ 28 días post-BNT162b2-S: 241 (IC 95%: 229 a 253); > 28 días post-BNT162b2-S: 277 (IC 95%: 263 a 291). Las tasas brutas de incidencia (por 100 000 años-persona) de todos los eventos arteriales fueron: antes de la vacunación: 546 (IC 95%: 541 a 555); ≤ 28 días post-ChAdOx1-S: 1211 (IC 95%: 1185 a 1237); > 28 días post-ChAdOx1-S: 1678 (IC 95%: 1630 a 1726), ≤ 28 días post-BNT162b2-S: 1242 (IC 95%: 1214 a 1269); > 28 días post-BNT162b2-S: 1539 (IC 95%: 1507 a 1572).

Los CR ajustados de 1 a 28 días después de ChAdOx1-S, en comparación con las tasas no vacunadas, a edades < 70 y ≥ 70 años, respectivamente, fueron 0.97 (IC 95%: 0.90 a 1.05) y 0.58 (IC 95%: 0.53 a 0.63) para trombosis venosa, y 0.90 (IC 95%: 0.86 a 0.95) y 0.76 (IC 95%: 0.73 a 0.79) para trombosis arterial. Los CR ajustados correspondientes para BNT162b2 fueron 0.81 (IC 95%: 0.74 a 0.88) y 0.57 (IC 95%: 0.53 a 0.62) para trombosis venosa, y 0.94 (IC 95%: 0.90 a 0.99) y 0.72 (IC 95%: 0.70 a 0.75) para trombosis arterial. Los CR ajustados para los eventos trombóticos fueron más altos a edades más tempranas para las trombosis venosas después de ChAdOx1-S y para las trombosis arteriales después de ambas vacunas.

Las tasas de trombosis venosa intracraneal (TVIC) y de trombocitopenia en adultos menores de 70 años fueron más altas de 1 a 28 días después de ChAdOx1-S (CR ajustado: 2.27, IC 95%: 1.33 a 3.88 y CR ajustado: 1.71, IC 95%: 1.35 a 2.16, respectivamente), pero no después de BNT162b2 (CR ajustado: 0.59, IC 95%: 0.24 a 1.45 y CR ajustado: 1, IC 95%: 0.75 a 1.34) en comparación con no vacunados. Los riesgos excesivos absolutos correspondientes de TVIC uno a 28 días después de ChAdOx1-S fueron de 0.9 a 3 por millón, variando según la edad y el sexo.

Las principales limitaciones del presente estudio son que se basa en la precisión de los datos de atención médica codificados para identificar exposiciones, covariables y resultados; el uso del motivo principal de ingreso hospitalario para medir el resultado, lo que mejora el valor predictivo positivo pero puede conducir a una subestimación de la incidencia; y los posibles factores de confusión no medidos.

Conclusiones

En el presente estudio se observaron aumentos en las tasas de TVIC y trombocitopenia después de la vacunación con ChAdOx1-S en adultos menores de 70 años, que fueron pequeños en comparación con su efecto en la reducción de la morbilidad y mortalidad por COVID-19, aunque se necesitan estimaciones más precisas para adultos menores de 40 años. Para las personas ≥ 70 años, las tasas de eventos trombóticos arteriales o venosos fueron generalmente más bajas después de cualquiera de las vacunas en comparación con las personas no vacunadas, lo que sugiere que cualquiera de las vacunas es adecuada en este grupo de edad.