Introducción

Encontrar terapias eficaces para los pacientes hospitalizados por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés) sigue siendo una prioridad importante. El sotrovimab y el BRII-196 más BRII-198 son anticuerpos monoclonales neutralizantes humanos en fase de investigación que inhiben de forma potente la replicación del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) y han demostrado eficacia en pacientes ambulatorios con COVID-19 para prevenir la progresión de la enfermedad hasta la muerte o la hospitalización.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de dos terapias de anticuerpos monoclonales neutralizantes, sotrovimab y BRII-196 más BRII-198, para pacientes adultos hospitalizados por COVID-19.

Métodos

En el presente ensayo clínico multinacional, a doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo se reclutaron pacientes adultos (≥ 18 años) hospitalizados con COVID-19 en 43 hospitales de Estados Unidos, Dinamarca, Suiza y Polonia. Los pacientes eran elegibles si tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio y síntomas de COVID-19 por hasta 12 días. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 2:1:2:1, estratificados por farmacia del sitio del ensayo, a sotrovimab 500 mg, placebo equivalente para sotrovimab, BRII-196 1000 mg más BRII-198 1000 mg, o placebo equivalente para BRII-196 más BRII-198, además del estándar de atención. Cada producto del estudio se administró como una dosis única por vía intravenosa durante 60 min. Los grupos de placebo simultáneos se agruparon para los análisis. El resultado primario fue el tiempo hasta la recuperación clínica sostenida, definida como el alta del hospital al hogar y permanecer en el hogar durante 14 días consecutivos, hasta el día 90 después de la aleatorización. Los análisis provisionales de inutilidad se basaron en dos escalas de resultados ordinales de siete categorías en el día 5 que midieron el estado pulmonar y las complicaciones extrapulmonares de COVID-19. El resultado de seguridad fue la combinación de muerte, eventos adversos graves, insuficiencia orgánica incidente y coinfección grave hasta el día 90 después de la aleatorización. Los resultados de eficacia y seguridad se evaluaron en la población por intención de tratar modificada, definida como todos los pacientes asignados al azar al tratamiento que comenzaron la infusión del estudio.

Resultados

Entre el 16 de diciembre de 2020 y el uno de marzo de 2021, se inscribieron y asignaron aleatoriamente 546 pacientes a sotrovimab (n: 184), BRII-196 más BRII-198 (n: 183) o placebo (n: 179), de los cuales 536 recibieron parte o la totalidad del fármaco del estudio asignado (sotrovimab n:182, BRII-196 más BRII-198 n:176 o placebo n: 178; mediana de edad de 60 años, 228 [43%] pacientes eran mujeres y 308 [57%] eran varones). En este punto, la inscripción se detuvo sobre la base del análisis de futilidad provisional. En el momento de la aleatorización, la mediana de duración de los síntomas de COVID-19 era de 8 días, 360 (67%) pacientes recibían oxígeno suplementario, 340 (63 %) habían recibido remdesivir, 327 (61%) habían recibido corticoides, y 41 (8%) habían recibido al menos una dosis de la vacuna contra la COVID-19. Durante toda la estadía en el hospital, incluido el tiempo antes y después de la aleatorización, 487 (91%) de 536 pacientes recibieron al menos una dosis de remdesivir. El número de pacientes que tuvo una mejoría en la escala pulmonar ordinal de siete categorías entre el inicio y el día 5 fue 85 (47%) de 181 en el grupo de sotrovimab, 77 (45%) de 173 en el grupo BRII-196 más BRII-198, y 91 (51%) de 178 en el grupo placebo. En el día 5, ni el grupo de sotrovimab ni el grupo de BRII-196 más BRII-198 tuvieron probabilidades significativamente más altas de resultados más favorables que el grupo de placebo en la escala pulmonar (odds ratio ajustado para sotrovimab: 1.07, intervalo de confianza del 95% [IC 95% ]: 0.74 a 1.56]; odds ratio ajustado para BRII-196 más BRII-198: 0.98, IC 95%: 0.67 a 1.43) o la escala de complicaciones pulmonares-plus (odds ratio ajustado para sotrovimab: 1·08, IC 95%: 0.74 a 1.58; odds ratio ajustado para BRII-196 más BRII-198: 1.00, IC 95%: 0.68 a 1.46). Para el día 90, se observó la recuperación clínica sostenida en 151 (85%) pacientes en el grupo de placebo en comparación con 160 (88%) en el grupo de sotrovimab (cociente de tasas ajustado: 1.12, IC 95%: 0.91 a 1.37) y 155 (88%) en el grupo BRII-196 más BRII-198 (cociente de tasas ajustado: 1.08, IC 95%: 0.88 a 1.32). El resultado de seguridad compuesto hasta el día 90 lo cumplieron 48 (27%) pacientes en el grupo de placebo, 42 (23%) en el grupo de sotrovimab y 45 (26%) en el grupo de BRII-196 más BRII-198. Trece (7%) pacientes en el grupo de placebo, 14 (8%) en el grupo de sotrovimab y 15 (9%) en el grupo de BRII-196 más BRII-198 fallecieron hasta el día 90.

Conclusiones

Los resultados del presente estudio indican que ni el sotrovimab ni el BRII-196 más BRII-198 demostraron eficacia para mejorar los resultados clínicos entre pacientes adultos hospitalizados con COVID-19.