Introducción

La disponibilidad de vacunas eficaces es fundamental para controlar la pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19 por su sigla en inglés). Actualmente hay más de 280 vacunas candidatas en desarrollo en todo el mundo y 23 de ellas están siendo investigadas en ensayos de fase III con diferentes plataformas. Entre ellas, las vacunas inactivadas han sido ampliamente estudiadas; generalmente son seguras y eficaces para la prevención de numerosas enfermedades infecciosas del tracto respiratorio, como la influenza, y otras infecciones, entre ellas la rabia, la poliomielitis y la hepatitis.

Las vacunas inactivadas tienen la ventaja de que se almacenan fácilmente, en condiciones de temperatura de 2ºC a 8ºC, durante años. Por este motivo, son particularmente aptas para los países con bajos recursos económicos y para aquellos entornos en los cuales se complica la capacidad de almacenamiento en frío.

Estudios previos de fase I/II sugirieron la seguridad de 2 vacunas inactivadas contra COVID-19, asociadas con respuesta adecuada de anticuerpos, en adultos de 18 años o más. Sin embargo, la eficacia y la seguridad deben ser confirmadas en estudios a mayor escala. Un estudio de fase III, actualmente en marcha, analiza estos aspectos para ambas vacunas contra COVID-19 en adultos sanos. En la presente oportunidad se refieren los resultados preliminares de ese trabajo.

Sujetos y métodos

El estudio clínico controlado y aleatorizado, a doble ciego y de fase III, se lleva a cabo en Emiratos Árabes Unidos y en Baréin, con adultos de 18 años o más sin antecedente de COVID-19. El reclutamiento comenzó el 16 de julio de 2020; los datos para el análisis preliminar de eficacia y de efectos adversos se recogieron hasta el 20 de diciembre de 2020 y el 31 de diciembre de 2020, respectivamente.

Los participantes del estudio fueron asignados de manera aleatoria a 1 de 2 vacunas inactivadas, obtenidas a partir de las cepas de SARS-CoV-2 WIV04 (5 µg/dosis; n = 13 459) y HB02 (4 µg/dosis; n = 13 465), aisladas de dos pacientes asistidos en el Jinyintan Hospital, Wuhan, China, o al grupo control, con la administración sólo de adyuvante  (hidróxido de aluminio; n = 13 458); los participantes recibieron 2 inyecciones por vía intramuscular separadas por 21 días. El criterio principal de valoración fue la eficacia de las vacunas, en términos de la protección contra COVID-19 sintomática, confirmada por laboratorio, 14 días después de la aplicación de la segunda dosis, entre sujetos sin evidencia virológica de infección por SARS-CoV-2 en el momento del reclutamiento. La capacidad de protección contra COVID-19 grave y la incidencia de efectos adversos y reacciones adversas (en los sujetos que recibieron una dosis como mínimo) fueron criterios secundarios de valoración.

Resultados

Fueron analizados 40 382 sujetos, asignados de manera aleatoria a recibir por lo menos 1 dosis de vacuna o sólo hidróxido de aluminio. La edad promedio de los participantes fue de 36.1 años y el 84.4% eran hombres (n: 32 261).

Un total de 38 206 (94.6%) sujetos que recibieron las dos dosis de la vacuna y que fueron aptos para una valoración durante el seguimiento, como mínimo, después de 14 días de la segunda dosis se incluyeron en el análisis principal de eficacia.

Durante la mediana del seguimiento de 77 días (1 a 121 días) se identificó COVID-19 sintomática en 26 sujetos que habían sido vacunados con la WIV04 (12.1; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 8.3 a 17.8 por cada 1000 persona-años), en 21 sujetos vacunados con la HB02 (9.8; IC 95%:6.4 a 15.0 por cada 1000 persona-años), y en 95 sujetos que sólo recibieron adyuvante (44.7; IC 95%: 36.6 a 54.6 por cada 1000 persona-años). Por lo tanto, la eficacia de las vacunas, respecto de la aplicación del adyuvante, fue de 72.8% (IC 95%: 58.1% a 82.4%) para la WIV04 y de 78.1% (IC 95%: 64.8% a 86.3%) para la HB02 (p < 0.001 para ambas comparaciones).

Se registraron dos casos de COVID-19 grave en el grupo control, en comparación con ningún caso en el grupo de vacunación. Se produjeron reacciones adversas 7 días después de cada aplicación en el 41.7% al 46.5% de los participantes de los tres grupos; los eventos adversos graves fueron infrecuentes en los tres grupos (WIV04: 64 [0.5%]; HB02: 59 [0.4%]; grupo control: 78 [0.6%]).

Conclusión

Los resultados del presente análisis preliminar de un estudio clínico aleatorizado de fase III con más de 40 000 participantes que recibieron 1 de dos dosis como mínimo de una vacuna inactivada contra COVID-19 indican una eficacia para la prevención de enfermedad sintomática de 72.8% a 78.1%, en ambos casos superior respecto de la aplicación de adyuvante únicamente.