Introducción

Los resultados preliminares de un estudio de fase III con la vacuna de ARNm-1273 contra coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2) de Moderna® indicaron un 94% de eficacia para la prevención de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19 por su sigla en inglés). Sin embargo, la duración de la protección no se conoce. En el presente estudio se describe la presencia de anticuerpos fijadores y neutralizantes en 33 adultos sanos que participaron en un estudio de fase I, a los 180 días de la segunda aplicación de 100 µg de la vacuna (día 209).

Resultados

La actividad de anticuerpos permaneció alta en todos los grupos de edad hacia el día 209. Para los anticuerpos fijadores contra la proteína de la espiga (dominio de unión al receptor), valorados por enzimoinmunoensayo, contra SARS-CoV-2, la media geométrica de los títulos (GMT por su sigla en inglés) fue de 92 451 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 57 148 a 149 562) en los participantes de 18 a 55 años, de 62 424 (IC 95%: 36 765 a 105 990) en  los sujetos de 56 a 70 años de edad, y de 49 373 (IC 95%: 25 171 a 96 849) en los voluntarios de 71 años o más. En casi todos los sujetos se comprobó actividad de anticuerpos en los ensayos de neutralización, con GMT de dilución inhibitoria del 50% (ID₅₀) de 80 (IC 95%: 40 a 135), 57 (IC 95%: 30 a 106), y de 59 (IC 95%: 29 a 121), respectivamente.

En el ensayo de neutralización más sensible con virus vivos (mNeonGreen®), todos los sujetos presentaron anticuerpos con actividad, con GMT de ID₅₀ de 406 (IC 95%: 286 a 578), 171 (IC 95%: 95 a 307), y 131 (IC 95%: 69 a 251), respectivamente; sin embargo, los GMT fueron más bajos en los participantes de 56 a 70 años (p = 0.02), y en los sujetos de 71 o más años de edad (p = 0.004), en comparación con los voluntarios de 18 a 55 años.

La vida media de vida estimada de los anticuerpos fijadores después del día 43 para todos los participantes fue de 52 días (IC 95%: 46 a 58), calculada con el método de declinación exponencial, en el cual se considera un índice de disminución estable en el curso del tiempo, y de 109 días (IC 95%: 92 a 136), al ser calculado con el modelo de ley de potencia (al día 119), en el cual se asumen índices de decaimiento decrecientes con el tiempo.

Las estimaciones para la vida media de los anticuerpos neutralizantes en los dos modelos fueron de 69 días (IC 95%: 61 a 76) y de 173 días (IC 95%: 144 a 225) para los ensayos de neutralización de pseudovirus y de 68 días (IC 95%: 61 a 75) y de 202 días (IC 95%: 159 a 272) para los ensayos de neutralización con virus vivos.

Según los cambios en los criterios de información de Akaike, con corrección según el tamaño reducido de la muestra, los modelos más aptos para los anticuerpos fijadores y los anticuerpos neutralizantes fueron el de declinación exponencial y de ley de potencia, respectivamente.

Los resultados fueron concordantes con los referidos en estudios previos con suero de convalecientes, en el transcurso de los 8 meses posteriores al inicio de los síntomas. Si bien los títulos de anticuerpos y los ensayos que mejor se correlacionan con la eficacia de la vacuna no se han definido, los anticuerpos que surgen después de la aplicación de la vacuna de ARNm-1273 persisten a los 6 meses después de la segunda dosis, a juzgar por los resultados de tres ensayos serológicos diferentes. En estudios actualmente en marcha se valora la respuesta inmune más allá de ese tiempo, y se analizan los efectos de una dosis de refuerzo para extender la duración y la actividad de los anticuerpos contra variantes emergentes del virus. Los resultados del presente estudio avalan la eficacia de esta vacuna, en el contexto de la pandemia de COVID-19.