Introducción

Con más de 249 000 casos confirmados y más de 28 000 muertes antes del 2 de julio, España sigue siendo uno de los países europeos más gravemente afectados por la actual pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés). La vigilancia epidemiológica de los casos confirmados de COVID-19 captura sólo una proporción de todas las infecciones porque las manifestaciones clínicas de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) varían desde una enfermedad grave, que puede provocar la muerte, hasta una infección asintomática. Las encuestas serológicas serían una herramienta valiosa para evaluar el alcance de la epidemia, dada la existencia de casos asintomáticos y el escaso acceso a las pruebas de diagnóstico.

El objetivo del presente estudio basado en la población a nivel nacional fue estimar la seroprevalencia de la infección por SARS-CoV-2 en España a nivel nacional y regional.

Métodos

Se seleccionaron 35 883 hogares de las listas municipales utilizando un muestreo aleatorio de 2 etapas estratificado por tamaño de provincia y municipio. Todos los residentes fueron invitados a participar, lo que resultó en una muestra seleccionada de 102 562 individuos de todas las edades. Las personas que residen en los hogares seleccionados fueron contactadas por teléfono e invitadas a ir a centros de atención primaria de salud o para permitir una visita domiciliaria, donde dieron su consentimiento informado. Del 27 de abril al 11 de mayo de 2020, 61 075 participantes (75.1% de todas las personas contactadas en hogares seleccionados) respondieron un cuestionario sobre antecedentes de síntomas compatibles con COVID-19 (fiebre, escalofríos, cansancio intenso, dolor de garganta, tos, falta de aliento, dolor de cabeza, anosmia o ageusia y náuseas, vómitos o diarrea), contacto con casos sospechosos o confirmados, y otros factores de riesgo; fueron sometidos a una prueba rápida en el punto de atención para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y, sí se acordó, donaron una muestra de sangre para pruebas adicionales con inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes. Se estimó la seroprevalencia como la proporción de individuos que tuvieron un resultado positivo en prueba en el punto de atención o, en análisis separados, que tuvieron un resultado positivo en el inmunoensayo. Las prevalencias de los anticuerpos inmunoglobulina (Ig) G se ajustaron usando pesos de muestreo y post-estratificación para permitir diferencias en las tasas de no respuesta en función del grupo de edad, el género y el ingreso del sector censal. Usando los resultados para ambas pruebas, se calculó un rango de seroprevalencia que maximiza la especificidad (positiva para ambas pruebas) o la sensibilidad (positiva para cualquiera de las pruebas).

Resultados

De 95 699 individuos elegibles, 14 405 no pudieron ser contactados y 14 489 se negaron a participar. De los 66 805 participantes restantes del estudio, 61 075 participantes recibieron la prueba en punto de atención (63.8% de las personas elegibles y 75.1% de 81 294 personas contactadas) y 51 958 el inmunoensayo (54.3% y 63.9%, respectivamente). La proporción de testeo fue menor en individuos de 25 a 29 años y mayores de 65 años (y en individuos < 15 años para el inmunoensayo), en varones de mediana edad en comparación con mujeres de mediana edad, y en niveles de ingresos más bajos.

En todo el país, la seroprevalencia fue 5.0% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 4.7 a 5.4) por la prueba en el punto de atención y 4.6% (IC 95%: 4.3 a 5.0) por inmunoensayo, con un rango de especificidad-sensibilidad de 3.7% (IC 95%: 3.3 a 4.0; ambas pruebas positivas) a 6.2% (IC 95%: 5.8 a 6.6; cualquiera de las pruebas positivas), sin diferencias por género y menor seroprevalencia en niños menores de 10 años (< 3.1% por la prueba de punto de atención).  Las estimaciones variaron notablemente entre las provincias, con una prevalencia que fue mayor alrededor de Madrid (> 10%) y menor en las zonas costeras (< 3%). La seroprevalencia entre 195 participantes con reacción en cadena de polimerasa (PCR) positiva más de 14 días antes de la visita del estudio varió de 87.6% (IC 95%: 81.1 a 92.1; ambas pruebas positivas) a 91.8% (IC 95%: 86.3 a 95.3; cualquiera de las pruebas positivo). En 7273 individuos con anosmia o al menos 3 síntomas, la seroprevalencia varió de 15.3% (IC 95%: 13.8 a 16.8) a 19.3% (IC 95%: 17.7 a 21.0). Alrededor de un tercio de los participantes seropositivos eran asintomáticos, oscilando entre el 21.9% (IC 95%: 19.1 a 24.9) y el 35.8% (IC 95%: 33.1 a 38.5). Basado en el rango general de seroprevalencia de 3.7% a 6.2% y las proporciones anteriores de individuos seropositivos que eran asintomáticos, se estimó que entre 376 000 y 1 042 000 individuos asintomáticos no se detectaron en la población española no institucionalizada. Sólo el 19.5% (IC 95%: 16.3 a 23.2) de los participantes sintomáticos que fueron seropositivos tanto por la prueba en el punto de atención como por el inmunoensayo informaron una prueba de PCR previa.

Conclusión

La mayoría de la población española sería seronegativa a la infección por SARS-CoV-2, incluso en zonas críticas. La mayoría de los casos confirmados por PCR tendrían anticuerpos detectables, pero una proporción sustancial de personas con síntomas compatibles con COVID-19 no se sometieron a una prueba de PCR y al menos un tercio de las infecciones determinadas por serología fueron asintomáticas. Los resultados del presente estudio enfatizan la necesidad de mantener medidas de salud pública para evitar una nueva ola epidémica de COVID-19.