AGENTES VIRAIS E A PREDISPOSIÇAO PARA DOENÇAS NEOPLASICAS E AUTOIMUNES(especial para SIIC © Derechos reservados) |
Autor: Janaína luisa Leite Columnista Experto de SIIC Institución: Universidade Estadual de Campinas Artículos publicados por Janaína luisa Leite |
Coautores Natassia Elena Búfalo* Elaine Cristina Morari** Ana Carolina Trindade Guilhen* Roberto Bernardo Santos* Laura Sterian Ward*** Mestre - Pós-graduando, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, Brasil* Doutora - Pesquisadora, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, Brasil** Livre-Docente - Pesquisadora orientadora, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, Brasil*** |
Recepción del artículo 14 de Mayo, 2008 |
Aprobación 15 de Julio, 2008 |
Primera edición 26 de Marzo, 2009 |
Segunda edición, ampliada y corregida 7 de Junio, 2021 |
Resumen
Os herpesvírus têm sido vistos como potenciais agentes carcinogênicos e identificados em diversas malignidades. Acometem indivíduos imunossuprimidos e também indivíduos saudáveis e possuem elevada prevalência. A capacidade de permanecerem latentes nas células do hospedeiro garante aos vírus sua sobrevivência até serem reativados. Células infectadas por herpes supostamente não seriam destruídas por apoptose em portadores de alterações no gene TP53. Nossos estudos comprovam uma maior prevalência de herpesvírus tipo 6 em pacientes transplantados renais do que numa população controle e mostram que polimorfismos no gene TP53 poderiam influenciar na suscetibilidade à infecção por este vírus. Observamos que os herpesvírus também podem aumentar o risco para o desenvolvimento de carcinomas da pele e isso se associa ao perfil genotípico GSTM1-GSTT1+. Mais recentemente, estudando doenças auto-imunes, observamos que a infecção pelo herpesvírus 6 aumentou a susceptibilidade para o desenvolvimento da doença de Graves. Estes estudos poderão ter utilidade na prevenção de doenças. Por exemplo, pacientes em imunodepressão que tenham infecção por herpesvírus devem ser particularmente mais cuidadosos em relação à exposição solar.
Palabras clave
herpesvírus, câncer, transplantados, tiróide, doença de Graves
Abstract
Herpesviruses (HHV) are ubiquitous, have broad tissue tropism and have been found in the thyroid that can be a reservoir of latent HHV. HHV are considered potential carcinogenic agents and have been identified in many malignancies. More recently, they have also been associated to a series of autoimmune conditions. TP53 gene plays a critical role in cell cycle control, facilitating DNA repair activities and protecting against DNA damages. HHV infected cells may gain a dangerous survival time in individuals with impairing apoptotic ability such as the ones caused by TP53 gene polymorphisms. Other genes involved in the response to environmental aggressions, such as the genes that codify the Glutathione S-Transferase (GST) and other enzymatic protective systems, may modulate the risk to develop diseases. We recently demonstrated an increased risk for HHV6 infection in individuals that inherited a codon72TP53 polymorphism which reduces p53 apoptotic activity. Our studies demonstrated a higher prevalence of HHV type 6 in patients submitted to renal transplants than in a control population, suggesting that TP53 gene polymorphisms might affect the susceptibility to HHV infection. In addition, we observed that HHV can increase the risk of skin cancer development, an event associated with the Glutathione S-Transferase (GST) genotypic profile GSTM1-GSTT1+. More recently, investigating autoimmune diseases, we observed a high prevalence of HHV type 7, but not type 6 infection in Graves' disease patients. These individuals also presented the codon72TP53 germline polymorphism more frequently. Although further studies are needed, our results suggest that viral agents such as HHV may trigger autoimmune as well as neoplastic diseases in individuals with a genetic predisposing profile.
Key words
herpesvírus, cancer, predisposition, autoimmune diseases, genetic profile
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