Resumen
Objetivo: El presente estudio se realizó con el fin de investigar si el incremento del efecto trombogénico de las células del citotrofoblasto de las mujeres con preeclampsia puede ser explicado por el aumento de la tasa de apoptosis. Diseño del estudio: Se aislaron células del citotrofoblasto de la placenta de: a) mujeres nulíparas sin hipertensión arterial, con parto de término y b) mujeres nulíparas con preeclampsia. Los citotrofoblastos fueron identificados por la morfología celular y la positividad frente a marcadores para citoqueratina y GnRH. Se agregó a dichas células, in vitro, la citoquina inflamatoria factor de necrosis tumoral alfa (FNT-α) y se las incubó durante 24 horas. Se evaluaron el antígeno del factor tisular, su actividad y el grado de apoptosis, antes y después de la estimulación con FNT-α. Resultados: La estimulación con FNT-α aumentó significativamente la actividad del factor tisular, tanto en los citotrofoblastos de las mujeres con preeclampsia (0.08 ± 0.04 pmol/min/10⁶ células a 0.53 ± 0.19 pmol/min/10⁶ células) como en los de aquellas sin esa complicación (0.07 ± 0.04 pmol/min/10⁶ células a 0.30 ± 0.16 pmol/min/10⁶ células). También se produjo incremento significativo de la cantidad del antígeno de factor tisular en los citotrofoblastos de ambos grupos de participantes (3.6 ± 0.9 fmol/10⁶ células a 34.0 ± 7.5 fmol/10⁶ células, y 7.5 ± 1.4 fmol/10⁶ células a 25.4 ± 2.2 fmol/10⁶ células, respectivamente). La magnitud del incremento del antígeno y de la actividad del factor tisular posterior a la estimulación fue significativamente mayor en los citotrofoblastos de las gestantes con preeclampsia. Por el contrario, la elevación del índice de apoptosis del trofoblasto fue similar (aproximadamente del doble) luego de la inducción con FNT-α, tanto en las mujeres con preeclampsia como en aquellas sin tal complicación. Conclusión: El aumento del antígeno y de la actividad del factor tisular en respuesta a la exposición del citotrofoblasto de mujeres con preeclampsia al FNT-α no puede ser explicado por el incremento de la apoptosis. Los datos presentados sugieren que los citotrofoblastos tienen, en la preeclampsia, mayor potencia trombogénica intrínseca y son más sensibles a la estimulación por el FNT-α.

Palabras clave
citotrofoblastos, actividad procoagulante, apoptosis, citoquinas inflamatorias, preeclampsia

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-8.07 páginas impresas en papel A4
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Abstract
Objective: This study was undertaken to investigate whether the increased thrombogenic potential of cytotrophoblastic cells of women with preeclampsia can be accounted for by increased rates of apoptosis. Study design: Cytotrophoblasts were isolated from the placenta of (a) nulliparous women without hypertensive disease who delivered at term and (b) nulliparous women with preeclampsia. The cytotrophoblasts were identified by morphology, and cytokeratin and GnRH positivity. The inflammatory cytokine TNF-α was added to cytotrophoblasts in vitro and incubated for 24 hours. Tissue factor antigen, activity and amount of apoptosis were evaluated both before and after TNF-α stimulation. Results: TNF-α simulation significantly increased tissue factor activity both in the cytotrophoblasts of women with (0.08 ± 0.04 pmol/min/10⁶ cells to 0.53 ± 0.19 pmol/min/10⁶ cells) and without (0.07 ± 0.04 pmol/min/10⁶ cells to 0.30 ± 0.16 pmol/min/10⁶ cells) preeclampsia. TNF-α stimulation of the cytotrophoblasts also significantly increased tissue factor antigen in the cytotrophoblasts of both groups of women (3.6 ± 0.9 fmol/10⁶ cells to 34.0 ± 7.5 fmol/10⁶ cells, and 7.5 ± 1.4 fmol/10⁶ cells to 25.4 ± 2.2 fmol/10⁶ cells, respectively). For both tissue factor antigen and activity, the magnitude of increase after stimulation was significantly greater in the preeclamptic cytotrophoblasts. In contrast, both normal and preeclamptic cytotrophoblasts showed similar increases in their apoptotic indices (approximately 2-fold) after induction by TNF-α. Conclusion: The greater response of tissue factor activity and antigen to TNF-α by preeclamptic cytotrophoblasts cannot be accounted for by the increase in apoptosis. These data suggest that preeclamptic cytotrophoblasts are inherently more thrombogenic and more sensitive to TNF-α stimulation.

Key words
cytotrophoblasts, procoagulant activity, apoptosis, inflammatory cytokines, preeclampsia

Full text
(english)
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