Resumen
El objetivo de este artículo es la evaluación de los factores del diseño de los ensayos clínicos, principalmente las estrategias de dosificación, en lo que concierne a la evolución clínica con antidepresivos, basado en publicaciones previas. Se hizo una revisión del Summary Basis of Approval (SBA) de la Food and Drug Administration (FDA), el cual publica todos los antidepresivos aprobados en los Estados Unidos desde el 1 d enero de 1985 hasta el 31 de diciembre de 1998. Se incluyeron en este estudio 51 ensayos clínicos con antidepresivos, tomados de 9 programas de investigación sobre antidepresivos, y que consistían en 92 grupos de tratamiento. Al examinar las estrategias de dosificación (fija versus variable) en comparación con pacientes depresivos tratados con placebo, se observó por medio del puntaje total de HAM-D, que era más importante la reducción de los síntomas en los ensayos con dosis fijas (35.8%) que en los ensayos con dosis variables (29.3%). De cualquier forma, la magnitud en la reducción de los síntomas con antidepresivos fue casi idéntica para los ensayos clínicos con dosis fijas (42.4%) que para aquellos con dosis variables (42.6%). Y fundamentalmente, la superioridad de los antidepresivos sobre el placebo fue mayor en los ensayos clínicos con dosis variables (59.6%) que en los ensayos con dosis fijas (31.4%). Estos hallazgos sugieren que los ensayos con dosis variables son el modelo más deseable para evaluar la eficacia potencial de un nuevo antidepresivo. Se recomiendan más estudios para determinar la causa que hay detrás de este fenómeno.

Palabras clave
Antidepresivos, ensayos clínicos, estrategias de dosificación

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-4.93 páginas impresas en papel A4
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Abstract
The focus of this review is on the assessment of trial design factors, specially dosing strategy, as it relates to antidepressant clinical outcome based on previous findings. Food and Drug Administration (FDA) Summary Basis of Approval (SBA) reports for all antidepressants approved in the United States from January 1, 1985 to December 31, 1998 were reviewed. From 9 antidepressant research programs, 51 antidepressant clinical trials consisting of 92 treatment arms were included in this study. Examining dosing strategies (fixed vs. flexible), we found the magnitude of symptom reduction among placebo treated depressed patients, using the total HAM-D score, was greater in fixed dose trials (35.8%) compared to flexible dose trials (29.3%). Whereas, the magnitude of symptom reduction with antidepressants was almost identical for the fixed (42.4%) and flexible dose trials (42.6%). Most importantly, superiority of the antidepressant over placebo was higher among the flexible dose (59.6%) than the fixed dose trials (31.4%). These findings suggest that flexible dose trials are the more desirable model to assess potential efficacy of a new antidepressant. Further research is recommended to address the reason behind this phenomenon.

Key words
Antidepressants, clinical trials, dosing strategies

Full text
(english)
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