ALTERACIONES INDUCIDAS POR EL AGENTE ANTITUMORAL HEXADECILFOSFOCOLINA SOBRE EL METABOLISMO LIPIDICO EN CELULAS HEPG2

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Hemos demostrado que la HePC interfiere con la síntesis de fosfatidilcolina vía CDP-colina y vía metilación de fosfatidiletanolamina en células de hepatoma humano HepG2, utilizadas habitualmente como modelo en estudios de metabolismo lipidico hepático
carrascoji9.jpg Autor:
Carrasco jiménez, maría paz
Columnista Experto de SIIC

Institución:
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular Facultad de Ciencias Universidad de Granada Granada, España


Artículos publicados por Carrasco jiménez, maría paz
Coautores
José M. Jiménez-López*  Josefa L. Segovia**  Carmen Marco** 
Doctor en Ciencias Químicas. Depto. Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Ciencias. Universidad de Granada (España).*
Catedrática de Universidad. Dpto. Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Ciencias. Universidad de Granada (España).**
Recepción del artículo
7 de Mayo, 2004
Aprobación
11 de Agosto, 2004
Primera edición
14 de Octubre, 2004
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
Las alquilfosfocolinas, compuestos derivados de los fosfolípidos naturales, son un nuevo grupo de agentes antiproliferativos que ejercen sus efectos citostáticos al interactuar con lípidos y procesos dependientes de membrana. Uno de los compuestos antiproliferativos representativos de estos análogos lipídicos es la hexadecilfosfocolina (HePC), agente que ejerce actividad hacia diversos tumores y líneas celulares tumorales. Actualmente es utilizada para el tratamiento tópico paliativo de metástasis cutáneas derivadas de carcinomas mamarios. En nuestro laboratorio hemos demostrado recientemente que la HePC interfiere con la síntesis de fosfatidilcolina vía CDP-colina y vía metilación de fosfatidiletanolamina en células de hepatoma humano HepG2, utilizadas habitualmente como modelo en estudios de metabolismo lipidico hepático. Es interesante destacar que la HePC interfiere también en el metabolismo de esfingolípidos, reduciendo la formación de esfingomielinas y provocando simultáneamente un incremento en la producción de ceramidas. Todas estas alteraciones metabólicas podrían estar asociadas con cambios morfológicos en la célula que apuntan hacia un proceso apoptótico inducido por este agente. Ello confirma el potencial de la HePC como agente antineoplásico.

Palabras clave
Hexadecilfosfocolina, biosíntesis de fosfatidilcolina, CTP:colina-fosfato citidililtransferasa, apoptosis y células HepG2


Artículo completo

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Abstract
Alkylphosphocholines, derived from naturally occurring phospholipids, are a new class of antineoplastic agents which exerts their cytostatic effect by interacting with lipid membranes and membrane-dependent processes. One of the most characterized compounds in this group is hexadecylphosphocholine (HePC), which exerts antitumoral activity against a broad spectrum of established tumour cell lines. It is currently used for the topical palliative treatment of cutaneous metastases of mammary carcinomas. In our laboratory, we have recently reported that HePC interferes with phosphatidylcholine synthesis via both CDP-choline and phosphatidylethanolamine methylation in HepG2 human hepatoma cell line, frequently used as a model for studies of hepatic lipid metabolism. Interestingly, HePC also interferes with sphingolipid metabolism by reducing the formation of sphingomyelin. This reduction is accompanied by a substantial increase in the production of ceramides. All these metabolic alterations could be associated with morphological changes in the cell, which can induce the apoptotic process. These results confirm the potential of HePC as antineoplastic agent.

Key words
Hexadecylphosphocholine, phosphatidylcholine synthesis, apoptotic, HepG2 cells


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