Resumen
A investigação de vias metabólicas intracelulares participantes de processos oncogênicos e sua compreensão detalhada podem permitir o desenvolvimento de terapias gênicas ou farmacológicas mais específicas e eficientes no combate ao câncer. A partir de estudos anteriores, utilizando o oncogene GLI, foi possível estabelecer que, ao menos in vitro e antes das células atingirem a confluência de 100%, as células que expressam esse oncogene são sensíveis ao tratamento com o macrolídeo rapamicina. Outros oncogenes, ao contrário, demonstraram induzir focos resistentes a essa droga. Através da utilização de chips de DNA foram identificados vários alvos transcripcionais do oncogene GLI e um deles, o WNT2B, demonstrou ser necessário à transformação tumoral, mas não sendo capaz de causar tumorigênese isoladamente. Os resultados apontam para a utilização de terapias farmacológicas de concepção moderna na cura do câncer visando a potencialização da ação terapêutica e a diminuição dos efeitos colaterais. Avanços tecnológicos, como os chips de DNA e o sequenciamento de SNPs (Single Nucleotide Polymorphism), permitirão a caracterização polimórfica de cada indivíduo e a escolha da melhor estratégia terapêutica individualizada ao paciente.

Palabras clave
Oncogenes, GLI, WNT2B, chips de DNA

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-4.1 páginas impresas en papel A4
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Abstract
The investigation of intracellular oncogenic pathways and their further understanding may enable the development of novel pharmacological therapies or gene therapies, specific and effective for cancer treatment. Following earlier studies utilizing the GLI oncogene, it was possible to establish, at least in vitro and before cells reached 100% confluence, that GLI transformed cells were sensitive to macrolide rapamycin. In contrast, other oncogenes showed resistance to this drug. DNA microarrays were used to identify several transcriptional targets of GLI and one of them, WNT2B, was necessary for oncogenic transformation, but was not capable of inducing malignancy on its own. These results suggest the possibility of utilizing new drug therapies in cancer treatment, attempting to maximize therapeutic effectiveness and minimize side effects. Modern techniques, such as DNA Chips and SNP (Single Nucleotide Polymorphism), will probably allow for the polymorphic characterization of every individual and will enable physicians to choose a better therapeutic strategy for each patient.