Introducción

Debido a la publicación del ensayo Cesarean Optimal Antibiotic Prophylaxis (C/SOAP), en el que las infecciones maternas posoperatorias se redujeron en un 50% en las participantes que recibieron azitromicina adyuvante en comparación con las que recibieron placebo, el agregado de azitromicina a la profilaxis antibiótica estándar en partos por cesárea no electivos ha sido ampliamente aceptada. La azitromicina se usa con frecuencia para el tratamiento de complicaciones frecuentes del embarazo, como la ruptura prematura de membranas antes del parto y la infección por clamidia en el embarazo. Estudios indican que la exposición prenatal a antibióticos como la azitromicina protege contra la enterocolitis necrotizante y la muerte en los recién nacidos prematuros. No obstante, en la actualidad, se desconoce si la profilaxis adyuvante con azitromicina en el momento de la cesárea no electiva tiene efectos diferenciales sobre la evolución clínica neonatal en el contexto de la prematuridad. 

El objetivo de este estudio fue analizar la evolución clínica de recién nacidos a término y prematuros expuestos a la profilaxis adyuvante con azitromicina antes del parto por cesárea no electiva.

Métodos

Se realizó un análisis secundario planificado de un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico en el que participaron mujeres con embarazos únicos ≥ 24 semanas de gestación sometidas a parto por cesárea no electiva (durante el trabajo de parto o ≥ 4 h después de la ruptura de membrana). Las mujeres recibieron profilaxis antibiótica estándar y fueron asignadas al azar a azitromicina adyuvante (500 mg en solución salina de 250 ml) o placebo (solución salina de 250 ml). El criterio principal de valoración fue la combinación de muerte neonatal, la sepsis neonatal presunta o confirmada y las morbilidades neonatales graves (síndrome de dificultad respiratoria, enterocolitis necrotizante, leucomalacia periventricular, hemorragia intraventricular de grado III o superior, y displasia broncopulmonar). Los criterios secundarios de valoración incluyeron el ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales, el reingreso hospitalario neonatal, las infecciones con cultivos positivos y la prevalencia de microorganismos resistentes. Los datos y los resultados del estudio fueron recopilados por personal certificado. Se programó una visita a las 6 semanas del parto para obtener información médica materna e infantil. Todos los pacientes también fueron contactados por teléfono a los 3 meses para identificar muertes infantiles y eventos adversos. Se compararon los odds ratios (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para el efecto de la azitromicina frente a placebo entre los estratos de edad gestacional (prematuro [menos de 37 semanas] frente a término [37 semanas o más]). Las pruebas de interacción examinaron la homogeneidad del efecto del tratamiento con la edad gestacional.

Resultados

El análisis incluyó a 2 013 neonatos, 226 prematuros (11.2%) y 1 787 nacidos a término. Las medias de las edades gestacionales fueron de 34 y 39.5 semanas, respectivamente. Se administró azitromicina o placebo antes de la incisión cutánea en 88% de las mujeres de cada grupo. Dentro de los estratos a término y prematuro, las características maternas y del parto fueron similares entre los grupos de azitromicina y placebo. No hubo diferencias en las probabilidades de las variables neonatales compuestas entre los expuestos a azitromicina frente a placebo, en neonatos prematuros (OR = 0.82; IC 95% = 0.48 a 1.41) y en neonatos nacidos a término (OR = 1.06; IC 95% = 0.77 a 1.46), sin diferencias entre los estratos de edad gestacional (p = 0.42). El análisis de los criterios secundarios de valoración tampoco reveló diferencias en los efectos del tratamiento dentro de los estratos de edad gestacional o entre estos. Al considerar a todos los neonatos, no hubo diferencias entre los grupos en la prevalencia de cultivos positivos (0.8% para la azitromicina frente a 1.1% para placebo, p = 0.46) o bacterias resistentes al menos a un antibiótico (0.5% para la azitromicina frente a 0.8% para placebo, p = 0.38). La resistencia bacteriana fue tan rara en los recién nacidos a término que no se pudo realizar la prueba de interacción. Se realizó un análisis de sensibilidad para incluir solo a casos que recibieron antibióticos antes de la incisión en la piel, y los resultados para el criterio principal de valoración fueron similares (OR = 1.03, IC 95% = 0.57 a 1.87 en prematuros y OR = 1.66, IC 95% = 0.75 a 1.52 en nacidos a término, p = 0.92). 

Conclusión

La exposición a la profilaxis antibiótica adyuvante con azitromicina para el parto por cesárea no electiva no aumenta la morbilidad o mortalidad neonatal en recién nacidos a término o prematuros. Por lo tanto, esta intervención puede ser considerada en cualquier paciente sometida a cesárea, independientemente de la edad gestacional. Es importante señalar que estos resultados reflejan las probabilidades de morbilidad a corto plazo en los neonatos expuestos a azitromicina en el momento del parto, pero todavía se desconocen los efectos a largo plazo de dicha exposición.