Introducción

La detección del cáncer colorrectal (CCR) con pruebas fecales tiene un impacto significativo en la mortalidad por CCR y, por ende, en la mortalidad por cualquier causa. La prueba inmunoquímica fecal cuantitativa (faecal immunochemical test [FIT]) es la prueba más utilizada en este contexto. En el programa danés de detección de CCR, los participantes con una FIT positiva (concentración de hemoglobina fecal [f-Hb] ≥100 ng Hb/ml o ≥ 20 μg Hb/g heces) fueron derivados para colonoscopia. El 37% de estas colonoscopias no revelaron hallazgos neoplásicos que explicaran el sangrado. Esta cuestión no es exclusiva para el programa de detección danés; de hecho, la sensibilidad de la FIT sigue siendo tema de controversia. La presencia de hemoglobina en las heces, sin una fuente obvia de sangrado, podría indicar una enfermedad crónica no transmisible en etapa temprana. Estudios recientes sugieren que la f-Hb se asocia con varias afecciones crónicas y causas de muerte aparentemente no relacionadas, incluidas enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias o trastornos neuropsicológicos. Sin embargo, estos estudios están limitados por la detección de sangre oculta en heces basada en la prueba con guayacol en lugar de FIT y la falta de ajuste por confusión asociada con el uso de medicamentos vinculados con sangrado gastrointestinal.

Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue analizar la posible asociación entre la f-Hb y la mortalidad por cualquier causa y la mortalidad por causas específicas en una cohorte poblacional de participantes sometidos a FIT en el contexto del programa danés de detección de CCR.

Métodos

La población de estudio estuvo compuesta por todas las personas invitadas a participar en el Danish Colorectal Cancer Screening Program (DCCSP) con FIT elegible en la primera ronda de detección. El programa comenzó en 2014 y las últimas invitaciones para la primera ronda de detección se distribuyeron en 2017. Todos los ciudadanos daneses del grupo de edad elegible (entre 50 y 74 años) fueron invitados a participar presentando una muestra de heces. El participante recolectó una muestra de aproximadamente 10 mg de heces con la sonda suministrada. La muestra fue enviada a uno de los cinco laboratorios médicos en los cuales fue analizada. Cada laboratorio médico cubre todos los ensayos FIT de sus respectivas regiones de atención médica y está acreditado por la norma ISO 15189 de calidad y competencias. El límite inferior de detección informado por el fabricante del analizador OC-Sensor es de 10 μg Hb/g, pero se ha informado un límite inferior de 3.8 μg Hb/g de heces. En el DCCSP, la FIT cuantitativa se considera positiva cuando se detecta una concentración de f-Hb superior al umbral de positividad de 20 μg Hb/g de heces. En el período entre 2014 y 2016, la tasa de participación en la FIT fue del 62.6%, con una tasa de positividad del 6.9%. El 89.1% de los sujetos con resultados positivos en la prueba FIT fueron sometidos posteriormente a colonoscopia. Los participantes de la primera ronda de selección fueron seguidos desde el inicio hasta la muerte, la migración o el final del seguimiento (31 de diciembre de 2018). Los participantes fueron estratificados por niveles de f-Hb; las comparaciones para la mortalidad por causas específicas y por cualquier causa se realizaron con regresión de riesgos proporcionales de Cox, como índices de riesgo (hazard ratios [HR] ajustados [aHR]). Se incluyeron diversas variables de ajuste, entre ellas las comorbilidades, los factores socioeconómicos, la demografía y los medicamentos recetados.

  Resultados

Durante el período de estudio se registraron 21 847 decesos. Los análisis multivariados indicaron una asociación entre el aumento de f-Hb y el riesgo de mortalidad en el período de estudio. Este riesgo aumentó desde un aHR de 1.38 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 1.32 a 1.44) en aquellos sujetos con f-Hb de entre 7.1 y 11.9 μg Hb/g de heces, hasta un aHR de 2.20 (IC del 95%: 2.10 a 2.30) en pacientes con f-Hb ≥ 60 μg Hb/g heces, en comparación con los sujetos con f-Hb ≤ 7 μg Hb/g heces. El patrón se mantuvo en los análisis en los cuales se excluyeron los CCR. Se observaron patrones similares entre el aumento gradual de f-Hb y el riesgo de morir por enfermedades respiratorias, enfermedades cardiovasculares y cánceres distintos del CCR. Además, se comprobó un mayor riesgo de morir por CCR al aumentar la f-Hb.

  Conclusión

Los hallazgos del presente estudio avalan la hipótesis de que la f-Hb puede indicar un riesgo elevado de padecer enfermedades crónicas. Aunque es necesario establecer los mecanismos, la f-Hb podría ser un biomarcador potencial para varias enfermedades distintas del CCR.