Introducción

La dermatitis atópica (DA), por lo general, aparece en la primera infancia y afecta a alrededor del 20% de los niños. Se caracteriza por la aparición recurrente de lesiones eccematosas sumamente pruriginosas, asociadas con ansiedad, depresión y reducción considerable de la calidad de vida. En adolescentes, la DA moderada a grave también se asocia con consecuencias psicológicas, compromiso de las interacciones familiares y sociales, y deterioro del rendimiento académico.

La interleuquina (IL) 13 está involucrada en anormalidades de la función inmune, la función de barrera de la piel y las microbiotas del organismo. Se considera que la IL-13 cumple un papel fisiopatogénico decisivo en la progresión de la DA.

El tralokinumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG4 completamiento humanizado, que se une con elevada afinidad a la IL-13. En el presente estudio se comunican los resultados del ensayo ECZTRA 6, una investigación de fase III, aleatorizada, a doble ciego y controlada con placebo en la cual se analizaron la eficacia y la seguridad de la monoterapia con tralokinumab, respecto de placebo, en adolescentes con DA moderada a grave.

Pacientes y métodos

El estudio de 52 semanas de duración se llevó a cabo entre el 17 de julio de 2018 y el 16 de marzo de 2021 en 72 centros de 10 países de Norteamérica, Europa, Asia y Australia. Se reclutaron pacientes de entre 12 y 17 años con DA moderada a grave, es decir con 3 puntos o más en el Investigator’s Global Assessment (IGA) y con 16 puntos o más en el Eczema Area and Severity Index (EASI). Los pacientes fueron asignados de manera aleatoria (1:1:1) a tralokinumab (150 o 300 mg) o a placebo por vía subcutánea cada 2 semanas durante 16 semanas. Los pacientes que presentaron 0 o 1 punto en el IGA o 75% o mejoría del 75% o más en el EASI (EASI 75) en la semana 16 sin necesidad de recibir medicación de rescate fueron asignados a tratamiento de mantenimiento, mientras que los pacientes restantes iniciaron tratamiento abierto con 300 mg de tralokinumab cada 2 semanas. El criterio principal de valoración fue el puntaje de 0 o 1 en el IGA y la respuesta EASI 75 en la semana 16. Los criterios secundarios de valoración fueron la reducción del Adolescent Worst Pruritus Numeric Rating Scale en 4 puntos o más, el cambio en el SCORing AD y el cambio en el Children’s Dermatology Life Quality Index en la semana 16, respecto de los valores de inicio. Se registraron los efectos adversos.

Resultados

Entre los 301 pacientes reclutados, 289 se incluyeron en el análisis principal; los enfermos tenían una mediana de 15.0 años y el 51.6% eran hombres. Más pacientes tratados con tralokinumab, 150 mg (n = 98), y con tralokinumab, 300 mg (n = 97), alcanzaron 0 o 1 punto en el IGA sin necesidad de medicación de rescate en la semana 16 (21 [21.4%] y 17 [17.5%], respectivamente) respecto de placebo (n = 94; 4 [4.3%]; con diferencia ajustada entre los grupos de 17.5%, p < 0.001 y de 13.8%, p = 0.002, respectivamente). Más pacientes asignados a tralokinumab, 150 mg (28 [28.6%]), y a tralokinumab, 300 mg (27 [27.8%]), en comparación con placebo (6 [6.4%]), alcanzaron la respuesta EASI 75 sin medicación de rescate en la semana 16 (diferencia ajustada de 22.5%, p < 0.001 y 22.0%, p < 0.001, respectivamente). Los porcentajes de pacientes con reducción de 4 o más puntos en la Adolescent Worst Pruritus Numeric Rating Scale fueron más altos con tralokinumab, 150 mg (23.2%), y tralokinumab, 300 (25.0%), en comparación con placebo (3.3%). Asimismo, los cambios promedio ajustados fueron más altos en el SCORing AD con tralokinumab, 150 mg (-27.5%), y tralokinumab, 300 mg (-29.1%), respecto de placebo (-9.5%). El mismo patrón se  observó para el Children’s Dermatology Life Quality Index para tralokinumab, 150 mg (-6.1%), y tralokinumab, 300 mg (-6.7%), en comparación con placebo (-4.1%) en la semana 16. En la semana 52, la eficacia del tratamiento con tralokinumab persistió, sin necesidad de agregar medicación de rescate, en más del 50% de los pacientes que reunieron el criterio principal de valoración de respuesta en la semana 16. En la fase de extensión abierta se observó el objetivo deseado de 0 o 1 punto en el IGA y en el EASI 75 en 33.3% y 57.8%, respectivamente, en la semana 52. El tratamiento con tralokinumab se toleró bien; no se registró incremento del riesgo de conjuntivitis al cabo de las 52 semanas del estudio.

Conclusiones

En el presente estudio clínico aleatorizado, el tratamiento con tralokinumab fue eficaz y se toleró bien en adolescentes con DA moderada a grave.