Introducción

La sepsis, una enfermedad sistémica vinculada con disfunción orgánica múltiple, es causada por una respuesta inflamatoria desregulada a la infección y sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo. El progreso en el desarrollo de nuevas terapias para tratar la sepsis se ha paralizado virtualmente. Investigaciones previas han sugerido que la inyección de Xuebijing (XBJ), una preparación intravenosa a base de hierbas, puede reducir la mortalidad entre los pacientes con sepsis. Esta tiene propiedades antiinflamatorias, anticoagulantes e inmunorreguladoras y puede ejercer un efecto antagónico sobre la endotoxina y un efecto inhibitorio sobre la liberación descontrolada de mediadores inflamatorios endógenos producidos por monocitos/macrófagos estimulados por endotoxinas.

El objetivo del presente ensayo fue determinar el efecto de la inyección de XBJ frente a placebo sobre la mortalidad a los 28 días entre pacientes con sepsis.

Métodos

El Efficacy of Xuebijing Injection in Patients with Sepsis (EXIT-SEP) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo realizado en unidades de cuidados intensivos en 45 sitios en China e incluyó 1817 pacientes con sepsis (sepsis 3.0) presente durante menos de 48 horas. Se inscribieron pacientes de 18 a 75 años con puntaje de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA, por sus siglas en inglés) de 2 a 13. El estudio se realizó entre octubre de 2017 y junio de 2019. La fecha final de seguimiento fue el 26 de julio de 2019. El análisis de los datos se realizó de enero de 2020 a agosto de 2022. Los pacientes fueron aleatorizados en proporción de 1:1 para recibir infusión intravenosa de XBJ (100 ml; n = 911) o placebo (n = 906) cada 12 horas durante cinco días. Los investigadores siguieron las directrices locales e internacionales de manejo de la sepsis y shock séptico. El criterio de valoración primario de eficacia fue la mortalidad a los 28 días. Además, se registró la mortalidad hospitalaria y en la unidad de cuidados intensivos, la duración de la estadía hospitalaria y en la unidad de cuidados intensivos, entre otros aspectos. Los criterios de valoración de seguridad incluyeron cualquier evento adverso y evento adverso grave durante 28 días de seguimiento.

Resultados

Entre los 1817 pacientes que fueron aleatorizados (promedio de edad de 56.5 años; 1199 [66%] varones), 1760 (96.9%) completaron el ensayo. La demografía basal, la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades estaban bien equilibradas entre los grupos de estudio. Casi la mitad de los pacientes presentaron shock séptico (n = 830) en el momento de la inscripción. El promedio del tiempo desde la identificación de la sepsis hasta la aleatorización fue de 1.4 días. Los sitios primarios de infección al inicio del estudio fueron comparables en los grupos y los más frecuentes fueron el pulmón (814 de 1817, 44.8%) y el intraabdominal (584 de 1817, 32.1%).Una nueva infección después del ingreso ocurrió en 134 (14.7%) pacientes en el grupo XBJ y 150 (16.6%) pacientes en el grupo placebo. Como medicación concomitante, se administraron corticoides a aproximadamente una cuarta parte de los pacientes en ambos grupos.

La tasa de mortalidad a los 28 días fue significativamente diferente entre el grupo placebo y el grupo XBJ (230 de 882 pacientes [26.1%] frente a 165 de 878 sujetos [18.8%], respectivamente; p < 0.001); la diferencia de riesgo absoluto fue de 7.3 (intervalo de confianza del 95%: 3.4 a 11.2) puntos porcentuales. Hubo una diferencia significativa entre los grupos en la mortalidad en la unidad de cuidados intensivos después de la aleatorización (20% para el grupo placebo frente a 14.2% para el grupo XBJ; diferencia de riesgo: 5.8 [intervalo de confianza del 95%: 2.2 a 9.2] puntos porcentuales; p = 0.001) y en la mortalidad hospitalaria después de la aleatorización (22.8% para el grupo placebo frente a 170.0% para el grupo XBJ; diferencia de riesgo: 5.8 [intervalo de confianza del 95%: 2.1 a 9.5] puntos porcentuales; p = 0.002).

La incidencia de eventos adversos dentro de los 28 días fue de 222 de 878 pacientes (25.3%) en el grupo de placebo y 200 de 872 pacientes (22.9%) en el grupo de XBJ. El efecto adverso más prevalente en el grupo XBJ fue el nivel elevado de alanina aminotransferasa (51 de 872, 5.8%); seguido de un nivel elevado de aspartato aminotransferasa (38 de 872, 4.4%) y un recuento elevado de glóbulos blancos (36 de 872, 4.1%). Hubo distribuciones similares de efectos adversos en los grupos XBJ y placebo sin informes de efectos adversos graves relacionados con el fármaco; no hubo interrupciones del tratamiento debido a la toxicidad del fármaco.

Conclusiones

En el presente ensayo clínico aleatorizado entre pacientes con sepsis, la administración de XBJ a una dosis de 100 ml cada 12 horas durante cinco días redujo de forma significativa la mortalidad a los 28 días en comparación con placebo y tuvo un perfil de seguridad aceptable.