Introducción

Las infecciones maternas durante el período periparto, en particular la sepsis, representan el 10% de las muertes maternas y se encuentran entre las tres principales causas de muerte materna en todo el mundo. La proporción de muertes causadas por infección ha aumentado con el tiempo, mientras que las muertes por causas como hemorragia y preeclampsia se han mantenido estables o han disminuido. La sepsis neonatal, que representa el 16% de las muertes neonatales, es la tercera causa más prevalente de muerte neonatal. Además, la infección materna aumenta el riesgo de sepsis neonatal. El uso de azitromicina reduce la infección materna en las mujeres durante el parto por cesárea no planificado, pero se desconoce su efecto en las que tienen parto vaginal planificado.

El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de una dosis oral única de azitromicina en mujeres en trabajo de parto en plan de parto vaginal sobre la sepsis o muerte materna junto con la muerte fetal o la muerte o sepsis neonatal.

Métodos

En el presente ensayo aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico, mujeres que estaban en trabajo de parto a las 28 semanas de gestación o más y que estaban en plan de parto vaginal fueron asignadas a recibir una dosis oral única de 2 g de azitromicina o placebo. Los dos criterios de valoración primarios fueron el compuesto de sepsis o muerte materna dentro de las seis semanas posteriores al parto y el compuesto de muerte fetal o muerte o sepsis neonatal dentro de las cuatro semanas. Los criterios de valoración de seguridad se informaron como eventos adversos maternos o neonatales, incluidos los efectos secundarios de la medicación (náuseas, vómitos y diarrea) y la alergia (anafilaxia, insuficiencia hepática, arritmias y estenosis pilórica infantil). Durante el análisis intermedio, el comité de monitoreo de datos y seguridad recomendó detener el ensayo debido a que se comprobó el beneficio materno.

Resultados

Desde el 9 de septiembre de 2020 hasta el 18 de agosto de 2022, un total de 29 278 mujeres fueron asignadas al azar: 14 590 (con 14 687 neonatos o mortinatos) al grupo de azitromicina y 14 688 mujeres (14 782 neonatos o mortinatos) al grupo placebo. Las características de los dos grupos fueron similares al inicio del estudio. La mayoría de las pacientes (55%) se incluyeron en Asia. En la aleatorización, el 18.4% tenía trabajo de parto inducido y el 8.6% estaban en alto riesgo de infección. Además, los grupos estaban bien equilibrados con respecto a las características del trabajo de parto y el parto. 

La incidencia de sepsis o muerte materna fue menor en el grupo de azitromicina que en el grupo placebo (1.6% frente a 2.4%), con un riesgo relativo de 0.67 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0.56 a 0.79; p < 0.001), pero la incidencia de muerte fetal o muerte o sepsis neonatal fue similar (10.5% frente a 10.3%), con un riesgo relativo de 1.02 (IC 95%: 0.95 a 1.09; p= 0.56). La diferencia en el criterio de valoración primario materno pareció estar impulsada principalmente por la incidencia de sepsis (1.5% en el grupo de azitromicina y 2.3% en el grupo de placebo), con un riesgo relativo de 0.65 (IC 95%: 0.55 a 0.77); la incidencia de muerte por cualquier causa fue del 0.1% en los dos grupos (riesgo relativo: 1.23; IC 95%: 0.51 a 2.97). La sepsis neonatal ocurrió en el 9.8% y el 9.6% de los lactantes, respectivamente (riesgo relativo: 1.03; IC 95%: 0.96 a 1.10). La incidencia de mortinatalidad fue del 0.4% en los dos grupos (riesgo relativo: 1.06; IC 95%: 0.74 a 1.53); la muerte neonatal dentro de las cuatro semanas posteriores al nacimiento ocurrió en el 1.5% en ambos grupos (riesgo relativo: 1.03; IC 95%: 0.86 a 1.24).

Los hallazgos en los subgrupos fueron similares a los resultados generales, con la excepción de que pareció haber un mayor beneficio materno con la azitromicina en África (riesgo relativo: 0.47; IC 95%: 0.36 a 0.61) que en Asia (riesgo relativo: 0.88; IC 95%: 0.70 a 1.10). La endometritis tuvo lugar en el 1.3% de las mujeres del grupo de azitromicina y en el 2% de las del grupo de placebo (riesgo relativo: 0.66; IC 95%: 0.55 a 0.79), infecciones de la herida (cesárea y perineal) en el 1.6% y el 2.2%, respectivamente (riesgo relativo: 0.71; IC 95%: 0.60 a 0.84) y otras infecciones en el 1% y el 1.5%, respectivamente (riesgo relativo: 0.69; IC 95%: 0.56 a 0.85). La corioamnionitis fue rara en los dos grupos.

La azitromicina no se asoció con una mayor incidencia de eventos adversos. Se notificó al menos un efecto secundario materno en el 7.1% de las madres en el grupo de azitromicina y en el 7.6% en el grupo de placebo. La estenosis pilórica se diagnosticó en ocho lactantes en el grupo de azitromicina y en tres en el grupo placebo.

Conclusiones

Entre las mujeres que planean el parto vaginal, una dosis oral única intraparto de azitromicina dio lugar a un riesgo significativamente menor de sepsis o muerte materna que el placebo, pero tuvo poco efecto sobre la sepsis o muerte del recién nacido.