Introducción

La disnea persistente por más de 28 días después de la etapa aguda de la enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) se ha identificado como uno de los síntomas pos-COVID más prevalente y debilitante. Sin embargo, la prevalencia, los factores de riesgo, los mecanismos y los tratamientos para la disnea pos-COVID siguen siendo poco conocidos. Estudios sobre los síntomas pos-COVID han encontrado que entre el 24% y el 37% de los pacientes hospitalizados y no hospitalizados con COVID-19 experimentaron disnea persistente a corto plazo. Se requiere una síntesis detallada de los datos de seguimiento a más largo plazo para comprender mejor la historia natural de la disnea pos-COVID y proporcionar pruebas para guiar la prestación continua de atención médica.

El propósito de la presente investigación fue analizar prevalencia de disnea pos-COVID en diferentes poblaciones, con la utilización de diferentes criterios y enfoques metodológicos, e investigar los cambios en la prevalencia a lo largo del tiempo. Además, se examinaron los factores de riesgo, los mecanismos y las posibles intervenciones para la disnea pos-COVID.

Métodos

La presente revisión sistemática se adhirió a las directrices Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses. Se realizaron búsquedas sistemáticas en las bases de datos PubMed y Embase para identificar estudios que informaron datos sobre disnea persistente en pacientes con COVID-19 publicados desde el 1 de enero de 2020 hasta el 1 de noviembre de 2021. Los estudios se identificaron mediante términos de búsqueda relacionados con la COVID-19, el seguimiento a largo plazo y la disnea. Para la estimación de la prevalencia de disnea pos-COVID se incluyeron estudios de cohorte, transversales o series de casos con un tiempo de seguimiento de más de 28 días después de la etapa aguda de la COVID-19, el inicio de los síntomas, el diagnóstico inicial de COVID-19/prueba positiva o el alta hospitalaria.

Para la síntesis de las pruebas sobre los factores de riesgo y los mecanismos para la disnea pos-COVID se incluyeron estudios de cohortes, casos y controles, transversales o series de casos. Además, se incluyeron estudios de cohortes/casos y controles y ensayos aleatorizados/no aleatorizados que investigaron la eficacia de las intervenciones para la disnea pos-COVID. Los datos se extrajeron de forma independiente. La calidad de los estudios incluidos se evaluó con la herramienta del Instituto Joanna Briggs. La heterogeneidad se calculó con el estadístico I². Se realizaron metanálisis de efectos aleatorios para calcular la prevalencia agrupada de disnea pos-COVID y su intervalo de confianza del 95% (IC 95%) en supervivientes de COVID-19.

Resultados

Se incluyeron 119 artículos, de los cuales 104 fueron analizados de forma cuantitativa y 56 de forma cualitativa. La mayoría de los estudios se realizaron en el Reino Unido, Italia, China, los Estados Unidos. El tamaño de la muestra de los artículos incluidos varió de 55 a 9816 (mediana de 154). La media/mediana del seguimiento varió de 1 a 12 meses. La mayoría de los artículos informaron datos de seguimiento de pacientes hospitalizados con COVID-19 o muestras mixtas de pacientes hospitalizados/no hospitalizados. La mayoría de los estudios reclutaron pacientes adultos. Solo siete artículos incluyeron un grupo de control sin COVID-19. El método de seguimiento más frecuente fue la investigación/visita clínica en persona (n = 54). En total, 23 estudios se consideraron de calidad alta.

En el metanálisis de efectos aleatorios de 42 872 pacientes con COVID-19 informados en 102 artículos se encontró una prevalencia general de disnea pos-COVID del 26% (IC 95%: 23 a 29) al medir la presencia/ausencia del síntoma, y del 41% (IC 95%: 34 a 48) cuando se utiliza la escala de disnea Medical Research Council(MRC)/MRC modificada. Se observó heterogeneidad significativa entre los estudios. El metanálisis de subgrupos demostró una mayor prevalencia de disnea pos-COVID en los pacientes hospitalizados (27%, IC del 95%: 23 a 30) en comparación con los no hospitalizados (17%, IC del 95%: 10 a 24). La prevalencia agrupada disminuyó de forma significativa de 1 a 6 meses a 7 a 12 meses después de la infección aguda, con estimaciones del 28% (IC 95%: 25 a 32) y del 20% (IC 95%: 15 a 26), respectivamente, y heterogeneidad significativa entre los subgrupos. La disnea pos-COVID fue más frecuente en personas con infección aguda grave/crítica, así como en sujetos que fueron hospitalizados y mujeres, y fue menos probable entre los pacientes de Asia que entre los de Europa o América del Norte. Los estudios con pacientes menores de 50 años informaron una menor prevalencia de disnea pos-COVID que los trabajos con personas de entre 50 a 60 años o mayores de 60 años. En cuanto a la heterogeneidad metodológica, la prevalencia de disnea pos-COVID varió según los diferentes métodos de seguimiento.

Se han propuesto múltiples mecanismos fisiopatológicos (incluido el desacondicionamiento, la limitación restrictiva/obstructiva del flujo aéreo, la inflamación sistémica, el deterioro de la salud mental) para explicar la disnea persistente pos-COVID, pero el conjunto de pruebas sigue sin ser concluyente. Siete estudios de cohorte y un ensayo controlado aleatorizado indicaron que los ejercicios de rehabilitación pueden reducir la disnea pos-COVID.

Conclusiones

Más de una cuarta parte de los pacientes con COVID-19 experimentan disnea pos-COVID, y la estimación de prevalencia varía según las características de la población y los enfoques metodológicos. La prevalencia de esta secuela disminuyó con el seguimiento a más largo plazo. Se necesita investigación adicional sobre los mecanismos e intervenciones para la disnea pos-COVID.