Introducción

A fines de diciembre de 2021, con la aparición de la variante ómicron de Coronavirus 2 asociado con el síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés), la prevalencia de infección confirmada aumentó de manera considerable en Israel. Algunos de los factores contribuyentes fueron el aumento de la evasión inmune por la variante y el paso de más de 4 meses desde que la mayoría de los adultos habían recibido la tercera dosis de vacuna. En un esfuerzo por abordar los desafíos que presenta la variante ómicron y reducir la carga del sistema de atención médica, el 2 de enero de 2022, Israel comenzó a administrar la cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 a personas mayores de 60 años, así como a poblaciones de alto riesgo y trabajadores de la salud, si habían pasado más de 4 meses desde que recibieron la tercera dosis.

El objetivo de la presente investigación fue evaluar la eficacia de la cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 contra la infección por SARS-CoV-2 y la enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) grave.

Métodos

Se usó la base de datos del Ministerio de Salud de Israel para extraer los datos sobre 1 252 331 personas que tenían más de 60 años y eran elegibles para la cuarta dosis de la vacuna durante un período en el que la variante ómicron de SARS-CoV-2 fue predominante (del 10 de enero al 2 de marzo de 2022). Se estimó la tasa de infección confirmada por laboratorio y COVID-19 grave en función del tiempo a partir de los 8 días posteriores a la recepción de la cuarta dosis (grupos de cuatro dosis) en comparación con la de las personas que habían recibido tres dosis (grupo de tres dosis) y entre las personas que habían recibido la cuarta dosis de 3 a 7 días antes (grupo de control interno). Para la estimación de las tasas se utilizó una regresión cuasi-Poisson con ajuste por edad (60 a 69 años, 70 a 79 años o > 80 años), sexo, grupo demográfico (judío en general, árabe o judío ultraortodoxo) y día calendario. El período de estudio comenzó el 10 de enero de 2022 y finalizó el 2 de marzo de 2022 para infección confirmada y finalizó el 18 de febrero de 2022 para enfermedad grave. Para verificar posibles sesgos, se realizaron diversos análisis de sensibilidad.

Resultados

En general, las distribuciones de las covariables en los grupos de tratamiento fueron similares a las del grupo de control interno. En comparación con el grupo de tres dosis, el grupo de cuatro dosis y el grupo de control interno incluyeron más días-persona mayores de 80 años (24.9% y 25.1%, respectivamente, frente a 16.2%) y más días-persona de la población judía en general (94.2% y 93.7% frente a 84.4%). Los sujetos del grupo de tres dosis tuvieron una mayor cantidad de días de riesgo que los del grupo de cuatro dosis (31.0 millones de días-persona frente a 23.9 millones de días-persona), pero tenían más infecciones confirmadas (111.780 frente a 42.325) y casos más graves.

El número de casos graves de COVID-19 por 100 000 días-persona (tasa no ajustada) fue de 1.5 en el grupo de cuatro dosis, 3.9 en el grupo de tres dosis y 4.2 en el grupo de control interno. En el análisis cuasi-Poisson, la tasa ajustada de COVID-19 grave en la cuarta semana después de recibir la cuarta dosis fue más baja que la del grupo de tres dosis por un factor de 3.5 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 2.7 a 4.6) y fue inferior al del grupo de control interno por un factor de 2.3 (IC 95%: 1.7 a 3.3). La protección contra enfermedades graves no disminuyó durante las 6 semanas posteriores a la recepción de la cuarta dosis. El número de casos de infección confirmada por 100 000 días-persona (tasa no ajustada) fue de 177 en el grupo de cuatro dosis, 361 en el grupo de tres dosis y 388 en el grupo de control interno. En el análisis cuasi-Poisson, la tasa ajustada de infección confirmada en la cuarta semana después de recibir la cuarta dosis fue menor que la del grupo de tres dosis por un factor de 2.0 (IC 95%: 1.9 a 2.1) y fue menor que en el grupo de control interno por un factor de 1.8 (IC 95%: 1.7 a 1.9). Sin embargo, esta protección se desvaneció en las últimas semanas. La tasa ajustada de infección en la octava semana después de la cuarta dosis fue muy similar a la de los grupos de control; la rate ratio para el grupo de tres dosis en comparación con el grupo de cuatro dosis fue de 1.1 (IC 95%: 1.0 a 1.2) y para el grupo de control interno en comparación con el grupo de cuatro dosis fue de 1.0 (IC 95%: 0.9 a 1.1).

Conclusiones

Las tasas de infección confirmada por SARS-CoV-2 y COVID-19 grave fueron más bajas después de la cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 que después de tres dosis. La protección contra la infección confirmada pareció ser de corta duración, mientras que la protección contra la enfermedad grave no disminuyó durante el período de estudio.