Introducción

La protección conferida por la inmunidad natural, la vacunación y ambas contra la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) sintomática con los sublinajes BA.1 o BA.2 de la variante ómicron (B.1.1.529) no está clara. Aunque BA.1 y BA.2 siguen clasificados como subvariantes de ómicron, existe una distancia genética considerable entre ellos.

El propósito de la presente investigación fue valorar la eficacia de la infección previa, la vacunación con BNT162b2 o ARNm-1273 (2 a 3 dosis) y la inmunidad híbrida (infección previa y vacunación) contra la infección sintomática por sublinajes BA.1 y BA.2 de la variante ómicron y cualquier infección por la variante ómicron.

Métodos

Se realizó un estudio de casos y controles nacional, emparejado, con prueba negativa, en Qatar desde el 23 de diciembre de 2021 hasta el 21 de febrero de 2022, para evaluar la eficacia de la vacunación con BNT162b2 o ARNm-1273, la inmunidad natural por infección previa y la inmunidad híbrida (infección previa y vacunación) frente a infección sintomática por ómicron y frente a enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) grave, crítica o mortal. Los datos se recuperaron de la plataforma integrada de información de salud digital a nivel nacional. Qatar lanzó su programa de vacunación contra la COVID-19 en diciembre de 2020 con las vacunas BNT162b2 y ARNm-1273. Para estimar la eficacia contra la infección sintomática, se emparejaron exactamente los casos y controles que se identificaron desde el 23 de diciembre de 2021 hasta el 21 de febrero de 2022. Los participantes de casos y controles se emparejaron en una proporción de 1:1 según sexo, grupo de edad de 10 años, nacionalidad y semana natural de la prueba. Para evaluar la eficacia contra cualquier caso grave, crítico o fatal de COVID-19, se utilizó una proporción de coincidencia de 1:5 para mejorar la precisión estadística de las estimaciones. La reinfección por SARS-CoV-2 se define convencionalmente como una infección documentada que ocurre al menos 90 días después de una infección anterior. Se compararon cinco grupos con el grupo que no tenía infección previa ni vacunación. Los cinco grupos se caracterizaron por tipo de exposición: infección previa y no vacunación, vacunación con dos dosis y sin infección previa, vacunación con dos dosis e infección previa, vacunación con tres dosis y sin infección previa, y vacunación con tres dosis e infección previa. Un total de 315 muestras aleatorias positivas para SARS-CoV-2 recolectadas desde el 19 de diciembre de 2021 hasta el 22 de enero de 2022, se sometió a la secuenciación del genoma completo viral. De estas muestras, se confirmó que 300 (95.2%) eran infecciones omicrónicas y 15 (4.8%) eran infecciones delta (o B.1.617.2). De las 286 infecciones por ómicron con estado de subvariante confirmado, 68 (23.8%) fueron BA.1 y 218 (76.2%) fueron BA.2.

Resultados

Desde el 23 de diciembre de 2020 (fecha en que comenzó la vacunación en Qatar) hasta el 21 de febrero de 2022 (final del estudio), 1 306 862 personas recibieron al menos dos dosis de BNT162b2 y 341 438 de estas recibieron una tercera dosis (refuerzo). Durante el período de estudio, 893 671 personas recibieron dos dosis de ARNm-1273 y 135 050 de estas recibieron una tercera dosis. El estudio se basó en la población total de Qatar; por lo tanto, la población es representativa de la población internacionalmente diversa, pero joven y predominantemente masculina del país.

La eficacia de la infección previa sola contra la infección sintomática por la subvariante BA.2 fue del 46.1% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 39.5 a 51.9). La eficacia de la vacunación con dos dosis de BNT162b2 y sin infección previa fue insignificante (-1.1%; IC 95%: -.1 a 4.6), pero casi todas las personas habían recibido su segunda dosis más de 8 meses antes. La eficacia de tres dosis de BNT162b2 y sin infección previa fue del 52.2% (IC 95%: 48.1 a 55.9). La eficacia de la infección previa y dos dosis de BNT162b2 fue del 55.1% (IC 95%: 50.9 a 58.9), y la eficacia de la infección previa y de las tres dosis de BNT162b2 fue del 77.3% (IC 95%: 72.4 a 81.4). La infección previa sola, la vacunación BNT162b2 sola y la inmunidad híbrida demostraron una gran eficacia (> 70%) contra la COVID-19 grave, crítica o mortal debido a la infección por la subvariante BA.2. Se observaron resultados similares en los análisis de eficacia contra la infección por BA.1 y de vacunación con ARNm-1273.

Conclusiones

No se observaron diferencias perceptibles en la protección contra la infección sintomática por subvariantes BA.1 y BA.2 con infección previa, vacunación e inmunidad híbrida. La vacunación mejoró la protección entre las personas que habían tenido una infección previa. La inmunidad híbrida resultante de una infección anterior y una vacunación de refuerzo reciente confirió la protección más fuerte contra la infección, con aproximadamente un 80%. Este hallazgo proporciona evidencia del beneficio de la vacunación, incluso para personas con una infección previa. Sorprendentemente, esta protección es lo que cabría esperar si la infección previa y la vacunación de refuerzo actuaran de forma independiente. Las cinco formas de inmunidad se asociaron con una protección sólida y duradera contra la hospitalización y la muerte relacionadas con la COVID-19.