Introducción 

A fines de diciembre de 2021, con la aparición de la variante ómicron del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés), la prevalencia de infección confirmada aumentó de forma considerable en Israel. Algunos de los factores contribuyentes fueron el aumento de la evasión inmune por la nueva variante y el paso de más de cuatro meses desde que la mayoría de los adultos habían recibido la tercera dosis de vacuna. El 2 de enero de 2022, Israel comenzó a administrar la cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 a personas mayores de 60 años, así como a poblaciones de alto riesgo y trabajadores de la salud, si habían pasado más de cuatro meses desde que recibieron la tercera dosis.

El objetivo de la presente investigación fue analizar el efecto de la cuarta dosis de BNT162b2en las tasas de infección confirmada por SARS-CoV-2 y COVID-19 grave.

Métodos

Se usó la base de datos del Ministerio de Salud de Israel para extraer datos sobre 1 252 331 personas que tenían 60 años de edad o más y eran elegibles para la cuarta dosis de BNT162b2 durante el período en el que la variante B.1.1.529 (ómicron) de SARS-CoV-2 fue predominante (del 10 de enero al 2 de marzo de 2022). Se estimó la tasa de infección confirmada por laboratorio y COVID-19 grave en función del tiempo a partir de los ocho días posteriores a la recepción de la cuarta dosis (grupos de cuatro dosis) en comparación con la de las personas que habían recibido solo tres dosis (grupo de tres dosis) y entre las personas que habían recibido una cuarta dosis de tres a siete días antes (grupo de control interno). Para la estimación de las tasas se utilizó la regresión cuasi-Poisson con ajuste por edad, sexo, grupo demográfico y día calendario.

Resultados

En comparación con el grupo de tres dosis, los grupos agregados de cuatro dosis y el grupo de control interno incluyeron más días-persona mayores de 80 años (24.9% y 25.1%, respectivamente, frente a 16.2%) y más días-persona de la población israelí en general (94.2% y 93.7% frente a 84.4%). Los del grupo de tres dosis tuvieron una mayor cantidad de días de riesgo que los de los grupos agregados de cuatro dosis (31.0 millones de días-persona frente a 23.9 millones de días-persona), pero tenían más infecciones confirmadas (111 780 frente a 42 325) y casos más graves (1210 frente a 355).

El número de casos de COVID-19 grave por 100 000 días-persona (tasa no ajustada) fue de 1.5 en los grupos agregados de cuatro dosis, 3.9 en el grupo de tres dosis y 4.2 en el grupo de control interno. En el análisis de regresión cuasi-Poisson, la tasa ajustada de COVID-19 grave en la cuarta semana después de recibir la cuarta dosis fue más baja que la del grupo de tres dosis por un factor de 3.5 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 2.7 a 4.6) y fue inferior al del grupo de control interno por un factor de 2.3 (IC 95%: 1.7 a 3.3). La protección contra la enfermedad grave no disminuyó durante las seis semanas posteriores a la recepción de la cuarta dosis.

El número de casos de infección confirmada por 100 000 días-persona (tasa no ajustada) fue de 177 en los grupos agregados de cuatro dosis, 361 en el grupo de tres dosis y 388 en el grupo de control interno. En el análisis de regresión cuasi-Poisson, la tasa ajustada de infección confirmada en la cuarta semana después de recibir la cuarta dosis fue menor que la del grupo de tres dosis por un factor de 2 (IC 95%: 1.9 a 2.1) y fue menor que en el grupo de control interno por un factor de 1.8 (IC 95%: 1.7 a 1.9). Sin embargo, esta protección se desvaneció en las últimas semanas.

La tasa ajustada de infección confirmada (después del redondeo) en la cuarta semana después de la cuarta dosis fue de 171 casos por 100 000 días-persona (IC 95%: 165 a 177), en comparación con 340 casos por 100 000 días-persona (IC 95%: 337 a 343) en el grupo de tres dosis y 308 casos por 100 000 días-persona (IC 95%: 299 a 317) en el grupo de control interno. En el análisis de las diferencias de tasas ajustadas, el grupo en la cuarta semana después de la cuarta dosis tuvo 170 infecciones confirmadas menos por 100 000 días-persona (IC 95%: 162 a 176) que el grupo de tres dosis, y 137 infecciones confirmadas menos por 100 000 días-persona (IC 95%: 125 a 148) que el grupo de control interno. A partir de la quinta semana (días 29 a 35), la relación de tasas de infección confirmada comenzó a disminuir. La tasa ajustada de infección en la octava semana después de la cuarta dosis fue muy similar a la de los grupos de control; la razón de tasas para el grupo de tres dosis en comparación con el grupo de cuatro dosis fue de 1.1 (IC 95%: 1 a 1.2), y la razón de tasas para el grupo de control interno en comparación con el grupo de cuatro dosis fue solo de 1 (IC 95%: 0.9 a 1.1).

Conclusiones

Las tasas de infección confirmada por SARS-CoV-2 y COVID-19 grave fueron más bajas después de la cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 que después de solo tres dosis. La protección contra la infección confirmada pareció ser de corta duración, mientras que la protección contra la enfermedad grave no disminuyó durante el período de estudio.