Introducción

El 24 de noviembre de 2021, las autoridades sanitarias de Sudáfrica informaron de la aparición de una nueva variante del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por su sigla en inglés), B.1.1.529 (ómicron). Evaluar el rendimiento de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés) contra la variante ómicron del SARS-CoV-2 de rápida propagación es fundamental para informar la orientación de salud pública, incluida cualquier protección adicional derivada de las dosis de refuerzo.

El objetivo de la presente investigación fue estimar la asociación entre recibir 3 dosis de la vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm), BNT162b2 o ARNm-1273, y la infección sintomática por SARS-CoV-2, estratificada por variante (ómicron y delta).

Métodos

Se realizó un análisis de casos y controles con prueba negativa entre adultos de 18 años o más con una enfermedad similar a la COVID-19 sometidos a prueba del 10 de diciembre de 2021 al uno de enero de 2022 por un programa nacional de pruebas basado en farmacia (4666 sitios de prueba de COVID-19 en 49 estados de los Estados Unidos). La exposición de interés fue el autoinforme de 3 dosis de la vacuna BNT162b2 o ARNm-1273 (incluidos los regímenes de productos mixtos) frente a no vacunados y frente a 2 dosis de la vacuna BNT162b2 o ARNm-1273. Se analizó asociación de la infección sintomática por SARS-CoV-2 (estratificada por variantes ómicron o delta) con el estado de vacunación contra la COVID-19 (3 dosis frente a no vacunados y 3 dosis frente a 2 dosis). Las asociaciones se midieron con regresión multinomial multivariable. Entre los casos, el resultado secundario fue la mediana de los valores umbral del ciclo (inversamente proporcional a la cantidad de ácido nucleico diana presente) para 3 genes virales, estratificados por variante y estado de vacunación. Los odds ratios (OR) fueron calculados con intervalos de confianza del 95% (IC 95%).

Resultados

En total, se incluyeron 23 391 casos (13 098 ómicron; 10 293 delta) y 46 764 controles (promedio de edad: 40.3 años; 42 050 [60.1%] mujeres). En comparación con los controles, los casos fueron más frecuentemente de personas de 25 a 34 años (ómicron 35.1% y delta 31.0% frente a controles 28.9%), de raza negra/afroamericana (ómicron 24.4% y delta 14.9% frente a controles 11.9%), y de etnia hispana/latina (ómicron 22.5% y delta 17.7% frente a controles 17.4%).

Para el historial de vacunación, la combinación más frecuente de 2 dosis fue BNT162b2/BNT162b2 (63.4% de los regímenes de 2 dosis); la combinación de 3 dosis más frecuente fue BNT162b2/BNT162b2/BNT162b2 (57.5% de los regímenes de 3 dosis). Entre las personas que recibieron solo 2 dosis, la mediana de tiempo entre la segunda dosis y la fecha de la prueba fue de 8 meses. Entre los que recibieron 3 dosis, la mediana de tiempo entre la segunda dosis y la fecha de la prueba fue de 8 meses, entre la segunda y la tercera dosis fue de 7 meses, y entre la tercera dosis y la fecha de la prueba fue de un mes.

Se notificó la recepción previa de 3 dosis de vacuna en el 18.6 % (2441/13 098) de los casos de ómicron, el 6.6 % (679/10 293) de los casos de delta y el 39.7% (18 587/46 764) de los controles; se informó haber recibido previamente 2 dosis de vacuna para el 55.3% (n: 7245), el 44.4 % (n: 4570) y el 41.6 % (n: 19 456), respectivamente; y el 26.0% (n: 3412), el 49.0% (n: 5044) y el 18.6% (n: 8721) informaron que no estaban vacunados, respectivamente.  

El OR ajustado para 3 dosis frente a no vacunados fue de 0.33 (IC 95%: 0.31 a 0.35) para ómicron y de 0.065 (IC 95%: 0.059 a 0.071) para delta; para 3 dosis de vacuna frente a 2 dosis, el OR ajustado fue de 0.34 (IC 95%: 0.32 a 0.36) para ómicron y de 0.16 (IC 95%: 0.14 a 0.17) para delta. Los promedios de los valore del umbral del ciclo fueron significativamente más altos en los casos con 3 dosis frente a 2 dosis tanto para ómicron como para delta (gen N de ómicron: 19.35 frente a 18.52; gen ORF1ab de ómicron: 19.25 frente a 18.40; gen N de delta: 19.07 frente a 17.52; gen ORF1ab de delta: 18.70 frente a 17.28; gen S de delta: 23.62 frente a 20.24).

Conclusiones

Entre las personas que buscaron pruebas para enfermedades similares a la COVID-19 en los Estados Unidos en diciembre de 2021, la recepción de 3 dosis de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (en comparación con los no vacunados y vacunados con 2 dosis) fue menos probable entre los casos con infección sintomática por SARS-CoV-2 en comparación con los controles de prueba negativa. Estos hallazgos sugieren que recibir 3 dosis de la vacuna de ARNm, en relación con no estar vacunado y recibir 2 dosis de la vacuna, se asoció con la protección contra las variantes ómicron y delta del SARS-CoV-2, aunque los OR más altos para ómicron sugieren que las dosis de refuerzo protegen menos contra ómicron que contra delta.