Introducción

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés) causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) fue declarada pandemia el 11 de marzo de 2020 y ha resultado en más de 267 millones de casos y 5.3 millones de muertes al 8 de diciembre de 2021. La vacuna Ad5-nCoV es una vacuna vectorizada de adenovirus tipo 5 de dosis única que expresa la proteína del pico del SARS-CoV-2 que fue bien tolerada e inmunogénica en los estudios en fase 1 y 2.

El objetivo del presente reporte fue informar los resultados sobre la eficacia final y los análisis intermedios de seguridad del ensayo en fase 3 de la vacuna Ad5-nCoV de dosis única en adultos mayores de 18 años.

Métodos

El presente ensayo clínico en fase 3, a doble ciego, aleatorizado, internacional, controlado con placebo, basado en casos finales, inscribió a adultos mayores de 18 años en centros de estudio en Argentina, Chile, México, Pakistán y Rusia. Los participantes eran elegibles para el estudio si no tenían trastornos médicos o psiquiátricos subyacentes inestables o graves; no tenía antecedentes de infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio; no estaban embarazados ni amamantando; y no había recibido previamente una vacuna vectorizada con adenovirus, coronavirus o SARS-CoV-2. Después de obtener el consentimiento informado, se extrajeron 25 ml de sangre de todos los participantes elegibles que fueron aleatorizados en una proporción de 1: 1 para recibir una dosis intramuscular única de 0.5 ml de placebo o una dosis de 0.5 ml de 5 × 10¹⁰ partículas virales (pv)/ml de vacuna Ad5-nCoV; el personal del estudio y los participantes estaban cegados a la asignación del tratamiento. Todos los participantes fueron contactados semanalmente por correo electrónico, teléfono o mensaje de texto para autoinformar cualquier síntoma de la COVID-19, y se realizaron pruebas de laboratorio para SARS-CoV-2 para todos los participantes con cualquier síntoma. El objetivo principal de eficacia evaluó la vacuna Ad5-nCoV en la prevención de la infección por COVID-19 sintomática confirmada por reacción en cadena de polimerasa (PCR) que ocurrió al menos 28 días después de la vacunación en todos los participantes que habían pasado al menos 28 días después de la vacunación el 15 de enero de 2021. El objetivo principal de seguridad evaluó la incidencia de cualquier evento adverso grave o evento adverso que requirió atención médica después de la vacunación en todos los participantes que recibieron una inyección del estudio.

Resultados

La inscripción al presente estudio comenzó el 22 de septiembre de 2020 en Pakistán, el 6 de noviembre de 2020 en México, el 2 de diciembre de 2020 en Rusia y Chile, y el 17 de diciembre de 2020 en Argentina. El resultado preespecificado de 150 casos confirmados de COVID-19 se alcanzó el 15 de enero de 2021, lo que desencadenó el análisis final de eficacia primaria. Las características de los participantes en la cohorte de eficacia primaria fueron similares en los grupos de vacuna y placebo y fueron similares a las de la cohorte de seguridad, excepto por una mayor proporción de participantes asiáticos y una menor proporción de participantes blancos e hispanos que en la cohorte de seguridad.

Una dosis de Ad5-nCoV demostró una eficacia del 57.5% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 39.7 a 70.0, p: 0.0026) contra la infección por SARS-CoV-2 sintomática, confirmada por PCR, a los 28 días o más después de la vacunación (21 250 participantes; 45 días de mediana de duración del seguimiento).

En el análisis de seguridad principal realizado en el momento del análisis de eficacia (36 717 participantes), no hubo diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos graves (14 [01%] de 18 363 receptores de Ad5-nCoV y 10 [0.1%] de 18 354 receptores de placebo, p: 0.54) o eventos adversos que requirió atención médica (442 [2.4%] de 18 363 receptores de Ad5-nCoV y 411 [2.2%] de 18 354 receptores de placebo, p: 0.30) entre los grupos de Ad5-nCoV o placebo, o cualquier evento adverso grave que se considere relacionado con el producto del estudio (ninguno en los receptores de Ad5-nCoV y placebo). En la cohorte de seguridad extendida, 1004 (63.5%) de 1582 receptores de Ad5-nCoV y 729 (46.4%) de 1572 receptores de placebo informaron un evento adverso sistémico solicitado (p < 0.0001), de los cuales el dolor de cabeza fue el más frecuente (699 [44%] de receptores de Ad5-nCoV y 481 [30.6 %] de receptores de placebo; p < 0.0001). Un total de 971 (613 %) de 1584 receptores de Ad5-nCoV y 314 (20.0%) de 1573 receptores de placebo informaron un evento adverso en el lugar de la inyección (p < 0.0001), de los cuales el dolor en el lugar de la inyección fue el más frecuente; informado por 939 (59%) receptores de Ad5-nCoV y 303 (19%) receptores de placebo.

Conclusiones

Los resultados del presente estudio indican que una dosis de la vacuna Ad5-nCoV contra la COVID-19 es eficaz y segura en adultos sanos mayores de 18 años. Esta vacuna, con sus convenientes requisitos de almacenamiento a temperatura de refrigerador y su larga vida útil, puede desempeñar un papel importante en la respuesta de salud pública a la COVID-19, particularmente en áreas del mundo con recursos limitados.