Introducción

Los pacientes hospitalizados con neumonía por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés) tienen altas tasas de morbilidad y mortalidad. Si bien la insuficiencia respiratoria, la afectación pulmonar grave y la insuficiencia multisistémica descritas en los casos más graves de COVID-19 no se comprenden por completo, el aumento de los marcadores inflamatorios indica que la liberación de citoquinas contribuye a una mayor morbilidad y mortalidad. El efecto potencialmente beneficioso de los agentes inmunosupresores valida esta hipótesis. La colchicina, un agente inmunomodulador y antiinflamatorio, puede tener efectos beneficiosos sobre la respuesta inflamatoria hiperactivada asociada con la COVID-19.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia de la colchicina en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19.

Métodos

El presente ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico fue realizado en Argentina del 17 de abril de 2020 al 28 de marzo de 2021 en adultos con infección confirmada o sospechada por SARS-CoV-2 seguida hasta por 28 días. Los participantes recibieron colchicina frente a la atención habitual si fueron hospitalizados con síntomas de COVID-19 y tenían síndrome respiratorio agudo grave o desaturación de oxígeno. Los principales criterios de exclusión fueron indicaciones o contraindicaciones claras para la colchicina, enfermedad renal crónica y resultados negativos en una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa para SARS-CoV-2 antes de la aleatorización. Los datos se analizaron del 20 de junio al 25 de julio de 2021. Los pacientes se asignaron en una proporción de 1: 1 a atención habitual o atención habitual más colchicina. La colchicina se administró por vía oral en una dosis de carga de 1.5 mg inmediatamente después de la aleatorización, y posteriormente en una dosis de 0.5 mg por vía oral dentro de las 2 horas posteriores a la dosis inicial y 0.5 mg por vía oral dos veces al día durante 14 días o el alta, lo que ocurriera primero. La dosis de colchicina se redujo en pacientes con disfunción renal o hepática o si se usaban concomitantemente medicamentos que pudieran interactuar. El primer resultado coprimario fue el compuesto de un nuevo requerimiento de ventilación mecánica o muerte evaluada a los 28 días. El segundo resultado coprimario fue la muerte a los 28 días.

Resultados

Un total de 1279 pacientes hospitalizados (media de edad: 61.8 años; 449 [35.1%] mujeres y 830 [64.9%] varones) fueron aleatorizados, incluidos 639 pacientes en el grupo de atención habitual y 640 pacientes en el grupo de la colchicina. Se utilizaron corticoides en 1171 pacientes (91.5%). Las características iniciales estaban bien equilibradas entre los grupos. Más del 90 % de los pacientes informaron disnea al ingreso (588 pacientes [92.0%] en el grupo de control y 593 pacientes [92.7%] en el grupo de colchicina), y el 94 % de los pacientes fueron diagnosticados con neumonía (606 pacientes [94.8%] en el grupo control y 603 pacientes [94.2%] en el grupo colchicina). Tres cuartas partes de la población fueron aleatorizadas entre los días 0 y 2 desde el ingreso hospitalario. El factor de riesgo coexistente más frecuente fue el antecedente de hipertensión, presente en casi la mitad de los participantes. Un total de 1192 pacientes (93.2%) tuvieron un resultado positivo en la prueba de laboratorio para COVID-19. La media de estadía hospitalaria fue de 7 días, y la media de la duración del uso de colchicina fue de 6 días. Todos los pacientes fueron seguidos durante 28 días.

El resultado coprimario de ventilación mecánica o muerte a los 28 días ocurrió en 160 pacientes (25.0%) en el grupo de colchicina y 184 pacientes (28.8%) en el grupo de atención habitual (hazard ratio [HR]: 0,83; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0.67 a 1.02; p: 0.08). El segundo resultado coprimario, muerte a los 28 días, ocurrió en 131 pacientes (20.5%) del grupo de colchicina y 142 pacientes (22.2%) del grupo de atención habitual (HR: 0.88; IC 95%: 0.70 a 1.12). El resultado combinado de intubación para ventilación mecánica o mortalidad a los 28 días por insuficiencia respiratoria ocurrió en 143 pacientes (22.3%) en el grupo de colchicina y 173 pacientes (27.1%) en el grupo de atención habitual (HR: 0.79; IC 95%: 0.63 a 0.99; p: 0.04). La mortalidad a los 28 días por insuficiencia respiratoria ocurrió en 108 pacientes (16.9%) en el grupo de colchicina y 125 pacientes (19.6%) en el grupo de atención habitual (HR: 0.83; IC 95%: 0.64 a 1.07; p: 0.15). El análisis de la población por protocolo encontró una reducción del 25% en el riesgo del resultado compuesto a favor de la colchicina (HR: 0.75; IC 95%: 0.60 a 0.95; p: 0.02). El análisis post hoc demostró que el efecto de la colchicina fue más notorio en los primeros 14 días después de la aleatorización, cuando ocurrieron la mayoría de los eventos (HR: 0.77; IC 95%: 0.61 a 0.96; p: 0.02), que después del día 14 (HR: 1.46; IC 95%: 0.76 a 2.78).

La diarrea fue el efecto adverso más frecuente de la colchicina, notificado en 68 pacientes (11.3%).

Conclusiones

El presente ensayo clínico aleatorizado encontró que, en comparación con la atención habitual, la colchicina no redujo significativamente la ventilación mecánica ni la mortalidad a los 28 días en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19.