Introducción

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla inglés), causada por el coronavirus 2 síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), se identificó por primera vez en diciembre de 2019 y progresó de forma rápida hasta convertirse en una pandemia. Las personas mayores y aquellas con comorbilidades tienen un mayor riesgo de hospitalización o muerte por COVID-19. Se ha reportado que el remdesivir mejora los resultados clínicos en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderada a grave. No se sabe si el uso de remdesivir en pacientes sintomáticos no hospitalizados con COVID-19 que tienen un alto riesgo de progresión de la enfermedad previene la hospitalización.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de un ciclo de remdesivir de 3 días en pacientes no hospitalizados de mayor riesgo con COVID-19.

Métodos

Se realizó un ensayo aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo en pacientes no hospitalizados con COVID-19 confirmado por laboratorio que habían comenzado los síntomas en los 7 días anteriores y que tenían al menos un factor de riesgo para la progresión de la enfermedad (≥ 60 años, obesidad o ciertas comorbilidades). Desde el 18 de septiembre de 2020 hasta el 8 de abril de 2021, se inscribieron pacientes en 64 sitios en los Estados Unidos, España, Dinamarca y el Reino Unido. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1 para recibir remdesivir intravenoso (200 mg el día uno y 100 mg los días 2 y 3) o placebo. El criterio principal de valoración de eficacia fue la combinación de hospitalización o muerte por cualquier causa relacionada con la COVID-19 en el día 28. El criterio principal de valoración de seguridad fue cualquier evento adverso. El resultado secundario fue la combinación de una visita médica relacionada con la COVID-19 o la muerte por cualquier causa para el día 28.

Resultados

Se incluyeron en los análisis de eficacia y seguridad un total de 562 pacientes que se aleatorizaron y recibieron al menos una dosis de remdesivir o placebo: 279 pacientes en el grupo de remdesivir y 283 en el grupo de placebo. Las características clínicas demográficas y basales estaban equilibradas entre los dos grupos. La media de edad fue de 50 años, el 47.9% de los pacientes eran mujeres y el 41.8% eran hispanos o latinos. El 30.2% de los pacientes tenían 60 años o más. Las comorbilidades más frecuentes fueron diabetes mellitus (61.6%), obesidad (55.2%) e hipertensión (47.7%). Se inscribieron ocho pacientes (1.4%) menores de 18 años. La mediana de duración de los síntomas antes de la primera infusión fue de 5 días. Un total del 16.5% de los pacientes recibió al menos una infusión en el hogar y el 2.7% recibió al menos una infusión en un centro de enfermería especializada.

Se produjeron hospitalizaciones o muertes por cualquier causa relacionadas con la COVID-19 en 2 pacientes (0.7%) en el grupo de remdesivir y en 15 sujetos (5.3 %) en el grupo de placebo (cociente de riesgo: 0.13; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0.03 a 0.59; p: 0.008). Todas las hospitalizaciones relacionadas con la COVID-19 ocurrieron el día 14. Ningún paciente de ninguno de los grupos murió el día 28. Un total de 4 de 246 pacientes (1.6%) en el grupo de remdesivir y 21 de 252 (8.3%) en el grupo de placebo tuvieron una visita médica relacionada con la COVID-19 el día 28 (cociente de riesgo: 0.19; IC 95 %: 0.07 a 0.56). Para el día 14, un total de 2 de 246 pacientes (0.8%) en el grupo de remdesivir y 20 de 252 (7.9%) en el grupo de placebo tuvieron una visita médica (cociente de riesgo: 0.10; IC 95%: 0.02 a 0.43). Un total de 5 de 279 pacientes (1.8%) en el grupo de remdesivir y 18 de 283 (6.4%) en el grupo de placebo fueron hospitalizados por cualquier motivo el día 28. Se produjeron eventos adversos en el 42.3% de los pacientes del grupo de remdesivir y en el 46.3 % de los del grupo de placebo. Menos pacientes en el grupo de remdesivir que en el grupo de placebo tuvieron eventos adversos graves (5 de 279 pacientes [1.8%] frente a 19 de 283 pacientes [6.7%]). Para el día 28, se habían producido anomalías de laboratorio de grado 3 o superior en 29 de 279 pacientes (10.4%) en el grupo de remdesivir y en 23 de 283 (8.1 %) en el grupo de placebo. En el día 14, el promedio del cambio medio desde el inicio en el aclaramiento de creatinina fue mínimo. De manera similar, en el día 14, el promedio del cambio desde el inicio en los niveles de alanina aminotransferasa fue mínimo.

Conclusiones 

Los resultados del presente indican que entre los pacientes no hospitalizados que tenían un mayor riesgo de progresión de COVID-19, el ciclo de remdesivir de 3 días tuvo un perfil de seguridad aceptable y resultó en un 87% menos de riesgo de hospitalización o muerte que en comparación con placebo.