Introducción 

A fines de septiembre de 2021, se habían administrado más de 6.3 mil millones de dosis de vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés) en todo el mundo. Los ensayos clínicos de las vacunas contra la COVID-19 no tuvieron el poder estadístico suficiente para detectar los eventos adversos raros. Por lo tanto, identificar estos eventos adversos raros es ahora una prioridad científica mundial. Ha habido numerosos informes de casos sospechosos de miocarditis y la pericarditis después de la vacunación contra la COVID-19, en particular con vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm), en la población general.

El objetivo del presente estudio fue examinar las asociaciones entre la primera y la segunda dosis de las vacunas ChAdOx1, BNT162b2 o ARNm-1273 y los eventos adversos cardíacos en Inglaterra.

Métodos

Se utilizó la base de datos de inmunización nacional de la vacuna contra la COVID-19, que incluye datos sobre el tipo de vacuna, la fecha y las dosis para todas las personas vacunadas en Inglaterra. Esta información fue vinculada, a nivel de paciente individual, con datos nacionales de mortalidad, ingresos hospitalarios y datos de infección por SARS-CoV-2 para examinar las asociaciones entre la primera y la segunda dosis de las vacunas ChAdOx1, BNT162b2 o ARNm-1273 y los eventos adversos cardíacos: miocarditis, pericarditis o arritmias cardíacas. Se llevaron a cabo análisis separados en los casos con cada resultado cardíaco de interés. Se consideró que las personas eran elegibles para su inclusión en cada cohorte del estudio si habían recibido al menos una dosis de vacuna, tenían al menos 16 años y habían sido ingresadas en el hospital con el resultado de interés o habían fallecido a causa de este, entre el 1 de diciembre de 2020 y el 24 de agosto de 2021 (última actualización de datos). Se usó la misma población para investigar las asociaciones entre una prueba de SARS-CoV-2 positiva (antes o después de la vacunación) como exposición secundaria y los mismos eventos adversos cardíacos. Además, se evaluaron los riesgos de los mismos resultados después de la vacunación o una prueba positiva de SARS-CoV-2 en personas más jóvenes (< 40 años). Las razones de la tasa de incidencia, la tasa de ingreso hospitalario o muerte por cada resultado en los períodos de riesgo después de la vacunación, o una prueba positiva en relación con los períodos de referencia, se estimaron utilizando la metodología de series de casos autocontrolados.

Resultados

Un total de 38 615 491 adultos habían sido vacunados con al menos una dosis de ChAdOx1 (n = 20 615 911), BNT162b2 (n = 16 993 389) o ARNm-1273 (n = 1 006 191) en Inglaterra, entre el 1 de diciembre de 2020 y el 24 de agosto de 2021. De estos, 32 095 748 habían recibido dos dosis de ChAdOx1 (n = 19 754 224, 95.8%), BNT162b2 (n = 11 972 733, 70.5%) o ARNm-1273 (n = 368 791, 36.7%). Las personas que recibieron las vacunas ChAdOx1 y BNT162b2 eran, en promedio, mayores que las que recibieron la vacuna ARNm-1273, como era de esperar. Entre los sujetos que recibieron al menos una dosis, el 7.8% tuvo una prueba de SARS-CoV-2 positiva. Durante el período de estudio hubo 1615 y 1574 ingresos o muertes relacionados con miocarditis y pericarditis, respectivamente (14 pacientes tenían ambas), y 385 508 relacionados con arritmias cardíacas. Las características de los individuos con miocarditis, pericarditis y arritmias cardíacas entre uno y 28 días posteriores a la vacunación difirieron según la afección y según la vacuna administrada.

Se encontró mayor riesgo de miocarditis asociado con la primera dosis de las vacunas ChAdOx1 y BNT162b2, y con la primera y segunda dosis de la vacuna ARm-1273, durante el período de 1 a 28 días después de la vacunación y después de una prueba positiva de SARS-CoV-2. Se estimaron dos (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0 a 3), uno (IC 95%: 0 a 2) y seis (IC 95%: 2 a 8) eventos de miocarditis por cada millón de personas vacunadas con ChAdOx1, BNT162b2 y ARNm-1273, respectivamente, en los 28 días posteriores a la primera dosis, y diez eventos de miocarditis adicionales (IC 95%: 7 a 11) por cada millón de vacunados en los 28 días posteriores a la segunda dosis de ARNm-1273. Esto se compara con 40 eventos adicionales de miocarditis (IC 95%: 38 a 41) por cada millón de pacientes en los 28 días posteriores a una prueba positiva de SARS-CoV-2. Además, se observó mayor riesgo de pericarditis y arritmias cardíacas después de una prueba de SARS-CoV-2 positiva. No se registraron asociaciones similares con ninguna de las vacunas contra la COVID-19, además de mayor riesgo de arritmia después de una segunda dosis de ARNm-1273. Los análisis de subgrupos por edad demostraron que el mayor riesgo de miocarditis asociado con las dos vacunas de ARNm estaba presente solo en los sujetos menores de 40 años.

Conclusiones

La vacunación contra el SARS-CoV-2 en adultos se asoció con un pequeño aumento en el riesgo de miocarditis, dentro de la semana de recibir la primera dosis de las vacunas de adenovirus y ARNm, y después de la segunda dosis de ambas vacunas de ARNm. Por el contrario, la infección por SARS-CoV-2 se asoció con un aumento sustancial del riesgo de hospitalización o muerte por miocarditis, pericarditis y arritmia cardíaca.