Introducción

La pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés), debida al coronavirus 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por su sigla en inglés), ha recibido una respuesta sin precedentes en el desarrollo de vacunas. Se encuentran disponibles diversas vacunas contra la COVID-19 basadas en diferentes tecnologías, todas las cuales utilizan la proteína pico del SARS-CoV-2 como antígeno. Aunque se ha demostrado que estas vacunas proporcionan una reducción notable de la carga de morbilidad, los esfuerzos de desarrollo continúan para abordar la escasez de suministro mundial y la aparición de variantes que afectan la virulencia o la susceptibilidad a la inmunidad inducida por la vacuna. La NVX-CoV2373 es una vacuna de nanopartículas de proteína espiga recombinante con adyuvante, que demostró tener eficacia clínica para la prevención de la COVID-19 en ensayos realizados en el Reino Unido y Sudáfrica, pero su eficacia aún no ha sido probada en América del Norte.

El objetivo del presente estudio fue analizar la eficacia y seguridad de la vacuna NVX-CoV2373 en sujetos adultos en los Estados Unidos y México.

Métodos

Se realizó un ensayo de fase III, aleatorizado, a simple ciego y controlado con placebo en los Estados Unidos y México, durante la primera mitad de 2021, para evaluar la eficacia y seguridad de la vacuna NVX-CoV2373 en adultos (≥ 18 años) sanos o que tenían cuadros clínicos crónicos estables, sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2. Los participantes se estratificaron según la edad (18 a 64 años o ≥ 65 años) y fueron asignados de manera aleatoria, en una proporción de 2:1, para recibir dos dosis de NVX-CoV2373 o placebo, con 21 días de diferencia. Los participantes recibieron inyecciones iniciales entre el 27 de diciembre de 2020 y el 18 de febrero de 2021, y se les dio seguimiento hasta el 19 de abril de 2021. Durante este período, las variantes virales predominantes detectadas en los Estados Unidos y México fueron alfa, beta, gamma, épsilon y iota. El criterio principal de valoración fue la eficacia de la vacuna contra la COVID-19, confirmada por laboratorio al menos 7 días después de la segunda dosis. Además, se evaluó la eficacia de la vacuna contra la enfermedad de moderada a grave y contra diferentes variantes del SARS-CoV-2. Los datos sobre los eventos adversos locales y sistémicos indagados se recopilaron durante 7 días después de cada inyección. Se reunió información sobre eventos adversos no indagados desde la primera dosis hasta 28 días después de la segunda dosis. Los datos sobre eventos adversos graves, eventos adversos de especial interés y eventos adversos atendidos por un médico se recopilaron desde la primera dosis hasta el momento de corte de los datos (criterios secundarios de valoración).

Resultados

De los 29 949 participantes que fueron aleatorizados entre el 27 de diciembre de 2020 y el 18 de febrero de 2021, un total de 29 582 (mediana de edad: 47 años; 12.6% ≥ 65 años de edad) recibieron al menos una dosis: 19 714 recibieron la vacuna y 9868, placebo. Las características demográficas de los participantes en la población de análisis de eficacia por protocolo estaban bien equilibradas entre los grupos de tratamiento. El 48.2% de los participantes eran mujeres. El 47.3% de los participantes informó una o más comorbilidades. El 75.9% eran de raza blanca.  

Durante un período de 3 meses se registraron 77 casos de COVID-19 confirmados por laboratorio: 14 entre los que recibieron la vacuna y 63 entre los que recibieron el placebo (eficacia de la vacuna: 90.4%; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 82.9 a 94.6; p < 0.001). Todos los casos de COVID-19 notificados en los receptores de NVX-CoV2373 fueron de gravedad leve. Se produjeron 10 casos de COVID-19 moderada y 4 de COVID-19 grave, todos en receptores de placebo, lo que arrojó una eficacia de la vacuna contra la enfermedad de moderada a grave del 100% (IC 95%: 87.0 a 100). Entre los participantes de raza negra, la eficacia de la vacuna fue del 100% (IC 95%: 67.9 a 100). Los participantes hispanos o latinos fueron el único grupo demográfico en el que la eficacia de la vacuna fue menor que en otros subgrupos (67.3%; IC 95%: 18.7 a 86.8).

La mayoría de los genomas virales secuenciados (48 de 61, 79%) eran variantes de interés o preocupación, en gran parte B.1.1.7 (alfa) (31 de los 35 genomas de variantes de interés, 89%). La eficacia de la vacuna contra la variante alfa fue del 93.6% (IC 95%: 81.7 a 97.8), mientras que la eficacia de la vacuna contra cualquier variante de interés o preocupación fue del 92.6% (IC 95%: 83.6 a 96.7).

La reactogenicidad fue mayoritariamente leve a moderada y transitoria, pero fue más frecuente entre los que recibieron NVX-CoV2373 que entre los que recibieron placebo y fue más frecuente después de la segunda dosis que después de la primera dosis.

Conclusiones

Los resultados de este ensayo indican que la vacuna NVX-CoV2373 es segura y eficaz para la prevención de la COVID-19. La mayoría de los casos de infecciones irruptivas fueron causados por cepas variantes contemporáneas. La estabilidad extendida y los requisitos de fácil almacenamiento (hasta 6 meses a temperaturas de refrigerador) hacen que la vacuna NVX-CoV2373 sea adecuada para su implementación mundial.