Introducción

La vacunación a gran escala contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) se está implementando en numerosos países con CoronaVac, una vacuna inactivada.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la persistencia inmunológica del esquema de dos dosis de CoronaVac, y la inmunogenicidad y seguridad de la tercera dosis de CoronaVac, en adultos sanos mayores de 18 años.

Métodos

En el primero de dos ensayos clínicos en fase 2, de un solo centro, a doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, los adultos de 18 a 59 años en Jiangsu, China, fueron inicialmente asignados en proporción 1: 1 a cohortes de vacunación con esquemas de dos dosis, ya sea con 14 días de diferencia (cohorte uno) o con 28 días de diferencia (cohorte 2); cada cohorte se asignó al azar en proporción 2: 2: 1 a una dosis de 3 μg o una dosis de 6 μg de CoronaVac o un grupo de placebo. Después de una enmienda al protocolo el 25 de diciembre de 2020, la mitad de los participantes de cada cohorte fueron asignados para recibir una dosis adicional 28 días (período de ventana 30 días) después de la segunda dosis, y la otra mitad fue asignada para recibir una tercera dosis 6 meses (período de ventana 60 días) después de la segunda dosis. En el otro ensayo en fase 2, en Hebei, China, los participantes de mayores de 60 años fueron asignados secuencialmente para recibir tres inyecciones de 1.5 μg, 3 μg o 6 μg de vacuna o placebo, administradas con 28 días de diferencia para la primera dos dosis y 6 meses (período de ventana de 90 días) de diferencia para las dosis dos y tres. Los resultados principales fueron los títulos medios geométricos (TMG), los incrementos de la media geométrica (IMG) y la seropositividad del anticuerpo neutralizante del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) en la población por protocolo (todos los participantes que completaron su tercera dosis asignada). El presente informe se centra en los grupos de 3 μg, ya que 3 μg es la formulación autorizada.

Resultados

Un total de 540 (90%) de 600 participantes de 18 a 59 años fueron elegibles para recibir la tercera dosis de CoronaVac, de los cuales 269 (50%) recibieron la tercera dosis primaria 2 meses después de la segunda dosis (cohortes 1a-14d-2m y 2a-28d -2m) y 271 (50%) recibieron una dosis de refuerzo 8 meses después de la segunda dosis (cohortes 1b-14d-8m y 2b-28d-8m). En el grupo de 3 μg, los títulos de anticuerpos neutralizantes inducidos por las dos primeras dosis disminuyeron después de 6 meses hasta cerca o por debajo del límite seropositivo (TMG de 8) para la cohorte 1b-14d-8m (n: 53; TMG: 3.9; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 3.1 a 5.0) y para la cohorte 2b-28d-8m (n: 49; TMG: 6.8; IC 95%: 5.2 a 8.8). Cuando se administró una dosis de refuerzo 8 meses después de una segunda dosis, los TMG evaluados 14 días después aumentaron a 137.9 (IC 95%: 99.9 a 190.4) para la cohorte 1b-14d-8m y 143.1 (IC 95%: 110.8 a 184.7) 28 días después para la cohorte 2b-28d-8m. Los TMG aumentaron moderadamente después de la tercera dosis primaria, de 21.8 (IC 95%: 17.3 a 27.6) el día 28 después de la segunda dosis a 45.8 (IC 95%: 35.7 a 58.9) el día 28 después de la tercera dosis en la cohorte 1a-14d-2m (n: 54), y de 38.1 (IC 95%: 28.4 a 51.1) a 49.7 (IC 95%: 39.9 a 61.9) en la cohorte 2a-28d-2m (n: 53). Los TMG habían decaído hasta cerca del umbral positivo a los 6 meses después de la tercera dosis: TMG: 9.2 (IC 95%: 7.1 a 12.0) en la cohorte 1a-14d-2m y 10.0 (IC 95%: 7.3 a 13.7) en la cohorte 2a-28d-2m. De manera similar, en adultos mayores de 60 años que recibieron la dosis de refuerzo (303 [87%] de 350 participantes fueron elegibles para recibir la tercera dosis), los títulos de anticuerpos neutralizantes habían disminuido a cerca o por debajo del umbral seropositivo a los 6 meses después de la serie de dos primeras dosis. Una tercera dosis administrada 8 meses después de la segunda dosis aumentó significativamente las concentraciones de anticuerpos neutralizantes: los TMG aumentaron de 42.9 (IC 95%: 31.0a 59.4) el día 28 después de la segunda dosis a 158.5 (IC 95%: 96.6 a 259.2) el día 28 después de la tercera dosis (n: 29). Todas las reacciones adversas notificadas dentro de los 28 días posteriores a la tercera dosis fueron de gravedad de grado uno o 2 en todas las cohortes de vacunación. Hubo tres eventos adversos graves (2%) informados por los 150 participantes en la cohorte 1a-14d-2m, cuatro (3%) por 150 participantes de la cohorte 1b-14d-8m, uno (1%) por 150 participantes en cada uno de cohortes 2a-28d-2m y 2b-28d-8m, y 24 (7%) por 349 participantes de la cohorte 3-28d-8m.

Conclusiones 

La tercera dosis de CoronaVac en adultos administrada 8 meses después de la segunda dosis recordó de forma eficaz las respuestas inmunes específicas al SARS-CoV-2, que había disminuido sustancialmente 6 meses después de dos dosis de CoronaVac, lo que resultó en un aumento notable en la concentración de anticuerpos e indicando que un programa de dos dosis genera una buena memoria inmunológica, y una tercera dosis primaria administrada 2 meses después de la segunda dosis indujo títulos de anticuerpos ligeramente más altos que las dos dosis primarias.