Introducción

El efecto de la infección previa por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) sobre la protección de la vacuna contra infecciones irruptivas sigue siendo poco conocido. Qatar lanzó la campaña de vacunación contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) el 21 de diciembre de 2020, primero usando la vacuna BNT162b2 y posteriormente la vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm)-1273. A medida que se amplió la vacunación, el país experimentó 2 oleadas consecutivas de SARS-CoV-2 de enero a junio de 2021.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la protección frente a la infección irruptiva por SARS-CoV-2 después de la aplicación de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 entre personas con infección previa por SARS-CoV-2 o sin esta.

Métodos

La asociación entre la infección previa y la infección irruptiva después de la vacunación con la vacuna BNT162b2 y ARNm-1273 se investigó mediante 2 estudios retrospectivos de cohortes emparejadas en Qatar. Un total de 1 533 736 personas vacunadas con cualquiera de estas 2 vacunas entre el 21 de diciembre de 2020 y el 19 de septiembre de 2021 fueron seguidas a partir de 14 días después de recibir la segunda dosis hasta el 19 de septiembre de 2021. Todos los individuos vacunados con BNT162b2 o ARNm-1273 se clasificaron según el estado de infección anterior. Los individuos se emparejaron exactamente según el estado de infección previa en una proporción de 1: 3 por sexo, grupo de edad de 5 años, nacionalidad y semana calendario de la primera dosis de vacuna para controlar las diferencias en el riesgo de exposición y la variante de exposición. El resultado primario fue la incidencia de infección por SARS-CoV-2, definida como una reacción en cadena de la polimerasa (PCR): frotis nasofaríngeo positivo, independientemente del motivo de la prueba de PCR o la presencia de síntomas. La incidencia acumulada se calculó mediante el método de estimador de Kaplan-Meier.

Resultados

La cohorte vacunada con BNT162b2 estaba compuesta por 99 226 individuos con infección previa por SARS-CoV-2 confirmada por PCR y 290 432 individuos emparejados sin infección previa (mediana de edad: 37 años; 68% varones). Transcurrió una mediana de 21 días entre la primera y la segunda dosis de BNT162b2. El 97.4% de las personas recibieron la segunda dosis de esta vacuna 30 días o menos después de la primera dosis. La cohorte vacunada con ARNm-1273 incluyó a 58 096 individuos con infección previa por SARS-CoV-2 confirmada por PCR y 169 514 individuos emparejados sin infección previa (mediana de edad: 36 años; 73% varones). Transcurrió una mediana de 28 días entre la primera y la segunda dosis de ARNm-1273. El 74.9% de las personas recibió la segunda dosis de esta vacuna 30 días o menos después de la primera dosis.

Entre las personas vacunadas con BNT162b2, 159 reinfecciones ocurrieron en aquellas con infección previa y 2509 en aquellas sin infección previa 14 días o más después de la segunda dosis con una mediana de seguimiento de 55 días. Entre las personas vacunadas con ARNm-1273, ocurrieron 43 reinfecciones en aquellas con infección y 368 en aquellas sin infección previa con una mediana de seguimiento de 46 días.

La incidencia acumulada de infección entre los individuos vacunados con BNT162b2 fue de aproximadamente 0.15% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0.12% a 0.18%) en aquellos con infección previa y 0.83% (IC 95%: 0.79% a 0.87%) en aquellos sin infección previa a los 120 días de seguimiento (cociente de riesgo ajustado para infección irruptiva con infección previa: 0.18; IC 95%: 0.15 a 0.21; p < 0.001). La incidencia de infección acumulada pareció acelerarse entre aquellos sin infección previa después del día 110 de seguimiento.

La incidencia acumulada de infección entre los individuos vacunados con ARNm-1273 fue del 0.11% (IC 95%: 0.08% a 0.15%) en aquellos con infección previa y el 0.35% (IC 95%: 0.32% a 0.40%) en aquellos sin infección previa a 120 días de seguimiento (cociente de riesgo ajustado para infección irruptiva con infección previa: 0.35; IC 95%: 0.25 a 0.48; p < 0.001). La incidencia acumulada de infección pareció acelerarse entre aquellos sin infección previa después del día 80 de seguimiento.

Los individuos vacunados con infección previa 6 meses o más antes de la primera dosis tenían un riesgo estadísticamente significativamente menor de infección irruptiva que los infectados menos de 6 meses antes de la primera dosis (cociente de riesgo ajustado: 0.62; IC 95%: 0.42 a 0.92; p: 0.02 para BNT162b2 y 0.40; IC 95%: 0.18 a 0.91; p: 0.03 para la vacunación con ARNm-1273).

Conclusiones

Los resultados del presente estudio indican que infección previa por SARS-CoV-2 se asoció con un riesgo estadísticamente y significativamente menor de infección irruptiva entre las personas que recibieron las vacunas BNT162b2 o ARNm-1273 en Qatar entre el 21 de diciembre de 2020 y el 19 de septiembre de 2021. El diseño del presente estudio observacional excluye comparaciones directas del riesgo de infección entre las 2 vacunas.