Introducción

La pandemia de enfermedad por coronavirus 20191 (COVID-19, por sus siglas en inglés) causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés), requiere vacunas de múltiples fabricantes para abordar la demanda mundial, ya que los suministros actuales son insuficientes para proteger a la población mundial. Las vacunas basadas en material genético y de vectores virales han demostrado ser eficaces pero, plantean problemas con el suministro de la cadena de frío y el desperdicio de vacunas, lo que dificulta su adopción en numerosos países.

El objetivo de la presente investigación fue analizar la eficacia clínica contra la infección por COVID-19 de BBV152, una vacuna de SARS-CoV-2 inactivada con virión completo formulada con una molécula agonista del receptor 7/8 adsorbida en alumbre en sujetos adultos.

Métodos

Se realizó un ensayo clínico en fase 3 aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, en 25 hospitales o clínicas médicas de la India para evaluar la eficacia, seguridad y consistencia inmunológica del lote de BBV152. Los sujetos adultos (edad ≥ 18 años) que estaban sanos o tenían afecciones médicas crónicas estables fueron aleatorizados en proporción 1: 1 con un esquema de aleatorización generado por computadora (estratificado por la presencia o ausencia de enfermedades crónicas) para recibir dos dosis intramusculares de vacuna o placebo administradas con 4 semanas de diferencia. Los participantes, investigadores, coordinadores del estudio, personal relacionado con el estudio, el patrocinador y las enfermeras que administraron las vacunas estaban enmascarados a la asignación del grupo de tratamiento. El resultado primario fue la eficacia de la vacuna BBV152 para prevenir la primera aparición de COVID-19 sintomático confirmado por laboratorio, que se produce al menos 14 días después de la segunda dosis en la población por protocolo. Además, se valoró la seguridad y la reactogenicidad durante la duración del estudio en todos los participantes que habían recibido al menos una dosis de vacuna o placebo. Los participantes fueron monitoreados durante 2 h después de la vacunación para detectar cualquier reacción aguda. Se indicó a los participantes que registraran las reacciones locales y sistémicas diariamente durante 7 días después de cada vacunación (días 0 a 7 y días 28 a 35) utilizando una ayuda para la memoria en papel que solicitaba eventos adversos locales y sistémicos. Los eventos adversos se clasificaron según la gravedad y según la relación con la vacuna en investigación por el investigador principal en cada centro. El presente informe contiene resultados provisionales (fecha de corte del 17 de mayo de 2021) con respecto a los resultados de inmunogenicidad y seguridad (capturados en los días 0 a 56) y resultados de eficacia con una mediana de 99 días para la población de estudio.

Resultados

Entre el 16 de noviembre de 2020 y el 7 de enero de 2021, se reclutó a 25 798 participantes que fueron asignados al azar para recibir BBV152 o placebo; 24 419 recibieron dos dosis de BBV152 (n: 12 221) o placebo (n: 12 198). Todas las características basales fueron similares entre los grupos de vacuna y placebo. El análisis de eficacia dependió de tener 130 casos de COVID-19 sintomático, que ocurrió cuando 16 973 participantes inicialmente seronegativos tuvieron al menos 14 días de seguimiento después de la segunda dosis. Se produjeron 24 (0.3%) casos de COVID-19 entre 8471 receptores de la vacuna y 106 (1.2%) casos de COVID-19 entre 8502 receptores de placebo, lo que arroja una eficacia general estimada de la vacuna de 77.8% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 65.2 a 86.4). Un total de 16 casos cumplieron con la definición de COVID-19 sintomático grave: uno en el grupo de la vacuna y 15 en el grupo del placebo, lo que resultó en una eficacia de la vacuna del 93.4% (IC 95%: 57.1 a 99.8). Según los hisopados nasofaríngeos mensuales (recolectados en una mediana de 31 días), la eficacia contra las infecciones asintomáticas por COVID-19 fue del 63.6% (IC 95%: 29.0 a 82.4). En 1858 participantes mayores (≥ 60 años) en el análisis, la división de casos sintomáticos entre los grupos de vacuna y placebo fue de cinco (0.6%) de 893 participantes y 16 (1.7%) de 965, respectivamente, lo que da una eficacia del 66.2% (IC 95%: 33.8 a 84.0). La eficacia de la vacuna en los 15 115 participantes menores de 60 años fue del 79.4% (IC 95%: 66.0 a 88.2).

En la población de seguridad (n: 25 753), ocurrieron 5959 eventos adversos en 3194 participantes. La vacuna BBV152 fue bien tolerada; la misma proporción de participantes informaron eventos adversos en el grupo de la vacuna (1597 [12.4%] de 12 879) y el grupo placebo (1597 [12.4%] de 12 874), sin diferencias clínicamente significativas en las distribuciones de eventos adversos graves o no solicitados entre los grupos, y no se reportó ningún caso de anafilaxia o muertes relacionadas con la vacuna.

Conclusiones

Los resultados del presente estudio indican que la vacuna BBV152 es eficaz contra COVID-19 sintomática confirmada por laboratorio en sujetos adultos. Además, esta vacuna fue bien tolerada y no se plantearon problemas de seguridad.