Introducción

La pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) sigue siendo una crisis de salud pública mundial. Las vacunas contra la COVID-19 de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) son eficaces para prevenir infecciones por SARS-CoV-2 y hospitalizaciones por COVID-19. Sin embargo, se están reportando casos en todo el mundo de infección irruptiva por SARS-CoV-2. La comprensión integral de los beneficios de la vacuna contra la COVID-19 requiere considerar la atenuación de la enfermedad, determinada como si las personas que desarrollan COVID-19 a pesar de la vacunación tienen una gravedad de la enfermedad menor que las personas no vacunadas.

El objetivo del presente estudio fue valuar la asociación entre la vacunación con las vacunas de ARNm contra la COVID-19 (ARNm-1273 y BNT162b2) y la hospitalización por COVID-19 y, entre los pacientes hospitalizados por COVID-19, la asociación con la progresión a estado crítico enfermedad.

Métodos

Se realizó análisis de casos y controles en 21 sitios de los Estados Unidos de 4513 sujetos adultos hospitalizados entre el 11 de marzo y el 15 de agosto de 2021, con datos de resultado de 28 días sobre muerte y ventilación mecánica disponible para los pacientes inscritos hasta el 14 de julio de 2021. El seguimiento final fue el 8 de agosto de 2021. Los casos de COVID-19 incluyeron pacientes hospitalizados con un síndrome clínico compatible con COVID-19 agudo y un resultado positivo en la prueba molecular o de antígeno para el SARS-CoV-2 dentro de los 10 días posteriores al inicio de los síntomas. Los controles se seleccionaron de listas de participantes elegibles hospitalizados dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción de los casos. Se evaluaron las asociaciones entre la vacunación previa con vacuna de ARNm y (1) la hospitalización por COVID-19, en el que los casos fueron los pacientes hospitalizados por COVID-19 y los controles fueron los pacientes hospitalizados por otras razones; y (2) la progresión de la enfermedad entre pacientes hospitalizados por COVID-19, en los cuales los casos y controles fueron pacientes con COVID-19 con y sin progresión a muerte o ventilación mecánica, respectivamente. Las asociaciones se midieron con regresión logística multivariable. Los detalles de la vacunación contra la COVID-19 se determinaron mediante un proceso sistemático que incluyó una entrevista al paciente o representante y la verificación de la fuente. Los participantes se consideraron completamente vacunados 14 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna de ARNm.

Resultados

Entre 4513 pacientes (mediana de edad: 59 años; 2202 [48.8%] mujeres; 23.0% personas negras no hispanas, 15.9% hispanas y 20.1% con una enfermedad inmunodeprimida), 1983 fueron casos con COVID-19 y 2530 fueron controles sin COVID-19. Entre 1700 pacientes completamente vacunados (incluidos los casos y controles de COVID-19), 1036 (60.9%) recibieron la vacuna BNT162b2 y 664 (39,1%) recibieron la vacuna ARNm-1273. La vacunación completa fue menos frecuente en los casos de COVID-19 (15.8%) que en los controles sin COVID-19 (54.8%) (diferencia absoluta: -39.0%; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: -41.5% a -36.4%).La variante predominante cambió de alfa a delta a mediados de junio de 2021.

Los pacientes no vacunados representaron el 84.2% (1669/1983) de las hospitalizaciones por COVID-19. La hospitalización por COVID-19 se asoció significativamente con una menor probabilidad de vacunación (casos: 15.8%; controles: 54,8%; odds ratio [OR] ajustado: 0.15; IC 95%: 0.13 a 0.18), incluso para la variante alfa del SARS-CoV-2 (8.7% frente a 51.7%; ORa: 0.10; IC 95%: 0.06 a 0.16) y la variante delta (21.9% frente a 61.8%; ORa: 0.14; IC 95%: 0.10 a 0.21). Esta asociación fue más fuerte para los pacientes inmunocompetentes (11.2% frente a 53,5%; ORa: 0.10; IC 95%: 0.09 a 0.13) que para los pacientes inmunodeprimidos (40.1% frente al 58.8%; ORa: 0.49; IC 95%: 0.35 a 0.69; p < 0.001) y más débil después de 120 días desde la vacunación con BNT162b2 (5.8% frente a 11.5%; ORa: 0.36; IC 95%: 0.27 a 0.49) que con ARNm-1273 (1.9% frente a 8.3%; ORa: 0.15; IC 95%: 0.09 a 0.23; p < 0.001).

Entre 1197 pacientes hospitalizados con COVID-19, la muerte o la ventilación mecánica invasiva el día 28 se asoció con una menor probabilidad de vacunación (12.0% frente a 24.7%; ORa: 0.33; IC 95%: 0.19 a 0.58). Restringiendo a los casos ingresados con hipoxemia (n: 902, 75.4% de los casos), la muerte o la ventilación mecánica también se asoció con una menor probabilidad de vacunación (ORa: 0.30; IC 95%: 0.16 a 0.58). La recepción de una o más terapias relacionadas con la COVID-19 durante la hospitalización también se asoció con una menor probabilidad de vacunación (ORa: 0.32; IC 95%: 0.20 a 0.52).

Conclusiones

La vacunación con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 fue significativamente menos probable entre los pacientes con hospitalización por COVID-19 y progresión de la enfermedad a muerte o ventilación mecánica. Estos hallazgos son consistentes con la reducción del riesgo de desarrollar COVID-19 grave entre los pacientes con infecciones irruptivas en comparación con la ausencia de vacunación.