Introducción

Dos dosis de la vacuna BNT162b2 o AZD1222 proporciona altos niveles de protección contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) durante al menos 4 a 6 meses después de la vacunación. Sin embargo, los niveles de anticuerpos y la protección clínica disminuyen con el tiempo. Debido a las preocupaciones sobre la disminución de la inmunidad y la aparición de la variante Delta, se recomendó una tercera dosis (refuerzo) con una dosis única de BNT162b2 o con media dosis (50 µg) de ARNm-1273.

El objetivo del presente estudio fue analizar las respuestas inmunitarias después de los refuerzos de la vacuna contra la COVID-19 en individuos que reciben inmunización primaria con BNT162b2 o AZD1222.  

Métodos

Se realizó un estudio de cohorte prospectivo para evaluar las respuestas de anticuerpos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) antes y después de la vacunación de refuerzo con BNT162b2 en sujetos adultos que recibieron (i) dos dosis de BNT162b2 con < 30 días de diferencia (BNT162b2-control), (ii) dos dosis de BNT162b2 ≥ 30 días de diferencia (BNT162b2-extendido) o (iii) dos dosis de AZD1222 con ≥ 30 días de diferencia (AZD1222-extendido) en Londres, Inglaterra. Se compararon los títulos medios geométricos (TMG) de anticuerpos de proteína de pico de SARS-CoV-2 antes y 2 a 4 semanas después del refuerzo.

Resultados

De 750 participantes, 626 proporcionaron muestras de suero hasta 38 semanas después de su segunda dosis de vacuna. Los TMG de anticuerpos alcanzaron su punto máximo a las 2 a 4 semanas después de la segunda dosis, antes de disminuir en un 68% a las 36 a 38 semanas después de la dosis 2 para los participantes del grupo BNT162b2-control, el 85% a las 24 a 29 semanas para los participantes del grupo BNT162b2-extendido y el 78% a las 24 a 29 semanas para participantes del grupo AZD1222-extendido. Los TMG de anticuerpos fueron más altos en los participantes del grupo BNT162b2 extendido (942; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 797 a 1113]) que en los participantes del grupo AZD1222-extendido (183; IC 95%: 124 a 268) a las 24 a 29 semanas y en los participantes de del grupo BNT162b2-control a las 36 a 38 semanas (208; IC 95%: 150 a 289). Independientemente del tipo o programa de vacunación primaria, los TMG de anticuerpos en todos los puntos de tiempo después de la dosis 2 fueron mayores en los participantes previamente infectados. Sin embargo, en los participantes del grupo AZD1222-extendido, la disminución de los TMG fue menor a las 18 a 23 semanas en los participantes previamente infectados que en los no infectados (49% frente a 68%). En comparación, se observó una disminución similar para los participantes previamente infectados en comparación con los participantes del grupo BNT162b2-extendido no infectados a las 24 a 29 semanas (80% frente a 85%).

A las 2 a 4 semanas después de la dosis de refuerzo, los TMG fueron significativamente más altos que después de la vacunación primaria en los tres grupos: 18 104 (IC 95%: 13 911 a 23 560; n: 47) en el grupo BNT162b2 control (76.3 veces más alto), 13 980 (IC 95%: 11 902 a 16 421 ; n: 118) en grupo BNT162b2-extendido (15.9 veces más alto) y 10 799 (IC 95%: 8.510 a 13 704; n: 43) en el grupo AZD1222-extendido (57.2 veces más alto). Los participantes del grupo BNT162b2 control (mediana: 262 días) tuvieron un intervalo más largo entre las dosis primarias y de refuerzo que los participantes del grupo BNT162b2-extendido o AZD1222-extendido (ambas mediana: 186 días). Las respuestas de refuerzo no se vieron afectadas por la edad (todas p < 0.05) pero fueron más altas en las mujeres que en los varones (p: 0.008). Se dispuso de suficiente información posterior al refuerzo para los participantes de los grupos AZD1222-extendido y BNT162b2-extendido previamente infectados, donde las respuestas de la media geométrica aumentaron 9.9 veces (a 45 430, IC 95%: 30 374 a 67 947) y 4.9 veces (a 18 604, IC 95%: 12 899 a 26 832) respectivamente.

Conclusiones

En conclusión se observaron respuestas serológicas rápidas al refuerzo con BNT162b2, independientemente del tipo de vacuna o programa utilizado para la inmunización primaria contra la COVID19, con respuestas posteriores al refuerzo más altas con un intervalo más largo entre la inmunización primaria y el refuerzo. Los refuerzos no solo brindarán protección adicional para aquellos con mayor riesgo de COVID-19 grave, sino que también evitarán la infección por SARS-CoV-2 y, por lo tanto, interrumpirán la transmisión, reduciendo así las tasas de infección en la población. Las decisiones sobre el momento de las dosis de refuerzo deben tener en cuenta el contexto epidemiológico actual y garantizar que los grupos más vulnerables estén protegidos de manera óptima durante los períodos intensos de transmisión. La vigilancia continua será importante para controlar la duración de la protección después del refuerzo y cualquier necesidad de dosis adicionales en el futuro.