Introducción

La pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) ha recibido una respuesta sin precedentes en el desarrollo de vacunas. La mayoría de estas utilizan la proteína pico (S) del SARS-CoV-2 y han demostrado ser eficaces. La NVX-CoV2373 es una vacuna de nanopartículas de proteína pico recombinante con adyuvante que demostró eficacia clínica para la prevención del COVID-19 causado por la variante beta del SARS-CoV-2 en ensayos en fase 2b/3 en el Reino Unido y Sudáfrica.

El objetivo del presente ensayo fue analizar la eficacia y seguridad de la vacuna NVX-CoV2373 en sujetos adultos en los Estados Unidos y México durante un período de circulación de variantes de preocupación o interés de SARS-CoV-2.

Métodos

El presente ensayo en fase 3, aleatorizado, a ciego y controlado con placebo fue realzado en 113 centros de salud de los Estados Unidos y México durante el primer trimestre de 2021. Se incluyeron sujetos mayores de 18 años sanos o con enfermedades crónicas estables y controladas. Los participantes fueron aleatorizados por edad (18 a ≤ 64 o ≥65 años) en un proporción 2: 1 para recibir dos dosis de NVX-CoV2373 o placebo con 21 días de diferencia. El criterio principal de valoración fue la eficacia de la vacuna frente al COVID-19 confirmado por la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en sujetos sin pruebas de infección previa por SARS-CoV-2 al inicio del estudio hasta ≥ 7 días después de la administración de la segunda dosis. En los casos positivos el material genético del virus fue secuenciado. Además, se recopilaron los eventos adversos locales y sistémicos después de cada inyección.

Resultados

De los 29 949 participantes asignados al azar entre el 27 de diciembre de 2020 y el 18 de febrero de 2021, 29 582 (promedio de edad: 47 años, 12.6% ≥ 65 años) recibieron al menos una dosis de la vacuna (n: 19 714) o placebo (n: 9868). Los datos demográficos iniciales estaban bien equilibrados entre los grupos de tratamiento.

En la población por protocolo (7312 receptores de NVX-CoV2373 y 8140 receptores de placebo), hubo 77 casos de COVID-19; 14 casos entre el grupo de vacuna y 63 casos entre los que recibieron placebo (eficacia de la vacuna: 90.4%; intervalo de confianza del 95%: [IC 95%]: 82.9 a 94.6, p < 0.001). La incidencia acumulada en los receptores de NVX-CoV2373 fue mayor durante los primeros 42 días de seguimiento, después de lo cual la incidencia disminuyó mientras continuaba aumentando en los receptores de placebo. Todos los casos de COVID-19 notificados en los receptores de NVX-CoV2373 fueron de gravedad leve, y los 14 casos de COVID-19 de moderados a graves ocurrieron en el grupo de placebo, lo que produjo una eficacia de la vacuna del 100% contra COVID-19 de moderado a grave (IC 95%: 87.0 a 100). La eficacia de la vacuna contra la enfermedad grave (n: 4) fue del 100% (IC 95%: 34.6 a 100, análisis post-hoc). La eficacia de la vacuna entre los participantes con alto riesgo de adquisición de COVID-19 o complicaciones asociadas con esta enfermedad fue del 91.0% (IC 95%: 83.6 a 95.0). La eficacia de la vacuna en subgrupos demográficos preespecificados demostró generalmente altos grados de eficacia similares. Los hispanos / latinos fueron el único grupo demográfico con una eficacia de la vacuna más baja (67.3%; IC 95%: 18.7 a 86.8) en comparación con otros grupos. La mayoría de los genomas virales secuenciados (48/61, 78.7%) fueron variantes de interés o preocupación, representadas principalmente por la variante alfa/B.1.1.7 (31/35, 88.6% de las variantes de interés o preocupación identificadas). La eficacia de la vacuna frente a cualquier variante de interés o preocupación fue del 92.6% (IC 95%: 83.6 a 96.7).

En lo referido a la seguridad, los efectos adversos locales y sistémicos fueron principalmente de leves a moderados y transitorios, pero más frecuente en los receptores de NVX-CoV2373 que en grupo placebo y después de la segunda dosis que en la primera dosis. Los efectos adversos locales notificados con mayor frecuencia fueron sensibilidad y dolor en el lugar de la inyección. La mediana de duración de estos eventos fue ≤ 2 días. Los eventos adversos graves fueron raros y se distribuyeron de forma uniformemente entre los dos grupos de tratamiento. Los efectos adversos sistémicos más frecuentes fueron dolor de cabeza, mialgia, fatiga y malestar. La fiebre de cualquier gravedad fue rara y se distribuyó de manera similar entre los grupos de vacuna y placebo después de cada dosis. La mortalidad por todas las causas fue equilibrada, nueve (0.5%) entre los receptores de NVX-CoV2373 y cinco (0.5%) en los receptores de placebo.

Conclusiones

Los resultados del presente ensayo indican que la vacuna NVX-CoV2373 fue bien tolerada y demostró una eficacia general alta (> 90%) para la prevención del COVID-19, con la mayoría de los casos debido a cepas variantes.